Badanie CYH33 w połączeniu z olaparybem, doustnym inhibitorem PARP u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kluczowe kryteria włączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyrażenie świadomej zgody dobrowolnie.
2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat (lub osiągnęli pełnoletniość zgodnie z lokalnymi przepisami i regulacjami, jeśli wiek > 18 lat).

3. Pacjenci z zaawansowanym guzem litym, u których nie powiodła się co najmniej jedna linia wcześniejszej terapii systemowej lub u których nie istnieje standardowa terapia i którzy spełniają następujące warunki kwalifikujące do odpowiedniej części badania:

   1. Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego nawrotowego lub przerzutowego guza litego.
   2. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. (Uczestniczki z rakiem jajnika muszą mieć mierzalną chorobę na podstawie kryteriów RECIST 1.1 lub raka możliwego do oceny na podstawie kryteriów CA125 GCIG; uczestniczki z rakiem prostaty muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1 lub raka możliwego do oceny na podstawie odpowiedzi PSA).

   3. Kwalifikowalność populacji:

      • Pacjenci kwalifikujący się do części 1 eskalacji dawki: Zaawansowane guzy lite z jakąkolwiek mutacją genu DDR 1) lub PIK3CA 2), u których nie powiodło się lub nie tolerują standardowego leczenia lub obecnie nie mają standardowego leczenia.

      • Pacjenci kwalifikujący się do części 2 rozszerzenia dawki:

        • Kohorta 1: Zaawansowane guzy lite z dowolną wybraną mutacją genu DDR3).
        • Kohorta 2: Zaawansowane guzy lite z mutacją hotspot PIK3CA
        • Kohorta 3: Pacjenci z zaawansowanym surowiczym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej z nabytą opornością na inhibitor PARP4)
        • Kohorta 4: Zaawansowane guzy lite z dowolną wybraną mutacją genu DDR3) z nabytą opornością na inhibitor PARP4).
        • Kohorta 5: Platynooporny/oporny5) nawracający surowiczy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości.
4. Dostępność próbki tkanki guza (świeża biopsja guza lub archiwalna próbka tkanki guza) lub próbki krwi.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, bioterapię, immunoterapię lub inne środki badawcze). w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
2. Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia olaparybem lub którzy wcześniej nie tolerowali olaparybu.
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem PARP, inhibitorem PI3Kα, inhibitorem AKT lub inhibitorem mTOR (tylko część 2 kohorty 1 i 2 z rozszerzeniem dawki).
4. radykalna radioterapia (w tym radioterapia ponad 25% szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub otrzymywali miejscową radioterapię paliatywną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni.
5. Wszelkie objawy toksyczności z wcześniejszego leczenia, które nie powróciły do ​​wartości wyjściowych lub stopnia ≤ CTCAE 1 przed rozpoczęciem badanego leczenia, z wyjątkiem wypadania włosów.
6. Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą, w tym cukrzycą indukowaną steroidami.
7. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub brak powrotu do zdrowia po poważnych skutkach ubocznych.