Estudio de CYH33 en combinación con olaparib un inhibidor oral de PARP en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios clave de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Proporcionar el consentimiento informado de forma voluntaria.
2. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años (o que hayan alcanzado la mayoría de edad según las leyes y regulaciones locales, si la edad es > 18 años).

3. Pacientes con tumor sólido avanzado que han fallado al menos en una línea de terapia sistémica previa o para quienes no existe una terapia estándar y cumplen con la siguiente elegibilidad para la parte correspondiente del estudio:

   1. El paciente debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido metastásico o recurrente avanzado.
   2. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. (Los participantes con cáncer de ovario deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 o un cáncer evaluable mediante los criterios CA125 GCIG; los participantes con cáncer de próstata deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 o un cáncer evaluable mediante la respuesta del PSA).

   3. Elegibilidad de la población:

      • Pacientes elegibles para el aumento de dosis de la Parte 1: Tumores sólidos avanzados con cualquier mutación del gen DDR 1) o PIK3CA 2) que han fallado o no pueden tolerar el tratamiento estándar o actualmente no tienen tratamiento estándar.

      • Pacientes elegibles para la expansión de dosis de la Parte 2:

        • Cohorte 1: Tumores sólidos avanzados con cualquier mutación del gen DDR3) seleccionado
        • Cohorte 2: Tumores sólidos avanzados con mutación de punto de acceso PIK3CA
        • Cohorte 3: Pacientes con cáncer peritoneal primario, de trompas de Falopio o de ovario seroso de alto grado avanzado con resistencia adquirida al inhibidor de PARP4)
        • Cohorte 4: Tumores sólidos avanzados con cualquier mutación seleccionada del gen DDR3) con resistencia adquirida al inhibidor de PARP4).
        • Cohorte 5: cáncer de ovario seroso recurrente de alto grado, de las trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino/refractario5).
4. Disponibilidad de muestra de tejido tumoral (ya sea biopsia de tumor reciente o muestra de tejido tumoral de archivo) o muestras de sangre.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1.

Criterios clave de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. El paciente ha recibido alguna terapia contra el cáncer (incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la terapia hormonal, la bioterapia, la inmunoterapia u otros agentes en investigación). dentro de los 28 días o 5 veces de la vida media (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado del efecto secundario de dicha terapia.
2. Pacientes con contraindicación para el tratamiento con olaparib o que previamente no toleraron olaparib.
3. Pacientes que recibieron tratamiento previo con inhibidor de PARP, inhibidor de PI3Kα, inhibidor de AKT o inhibidor de mTOR (cohorte 1 y 2 de expansión de dosis de la Parte 2 solamente).
4. Radioterapia radical (incluida la radioterapia para más del 25 % de la médula ósea) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o radioterapia paliativa local recibida para metástasis óseas dentro de las 2 semanas.
5. Cualquier toxicidad del tratamiento anterior que no se haya recuperado al valor inicial o ≤ CTCAE Grado 1 antes del inicio del tratamiento del estudio, con excepción de la pérdida de cabello.
6. Pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, incluida la diabetes mellitus inducida por esteroides.
7. Cirugía mayor o tuvo una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes.