Studie van CYH33 in combinatie met Olaparib, een orale PARP-remmer bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Belangrijkste opnamecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Geïnformeerde toestemming vrijwillig geven.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar (of meerderjarig volgens lokale wet- en regelgeving, als de leeftijd > 18 jaar is).

3. Patiënten met gevorderde solide tumor bij wie ten minste één lijn van eerdere systemische therapie heeft gefaald of voor wie standaardtherapie niet bestaat en die voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor het overeenkomstige deel van de studie:

   1. De patiënt moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde terugkerende of gemetastaseerde solide tumor.
   2. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. (Deelnemers aan eierstokkanker moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria of evalueerbare kanker via CA125 GCIG-criteria; deelnemers aan prostaatkanker moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria of evalueerbare kanker via PSA-respons).

   3. Geschiktheid van de bevolking:

      • Patiënten die in aanmerking komen voor dosisverhoging deel 1: vergevorderde solide tumoren met een DDR-gen 1) of PIK3CA 2) mutatie die niet hebben gefaald of de standaardbehandeling niet kunnen verdragen of momenteel geen standaardbehandeling krijgen.

      • Patiënten die in aanmerking komen voor dosisuitbreiding deel 2:

        • Cohort 1: geavanceerde solide tumoren met elke geselecteerde DDR3-genmutatie
        • Cohort 2: geavanceerde solide tumoren met PIK3CA-hotspotmutatie
        • Cohort 3: Patiënten met gevorderde hooggradige sereuze ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker met verworven resistentie tegen PARP-remmers4)
        • Cohort 4: geavanceerde solide tumoren met een geselecteerde DDR3) genmutatie met verworven PARP-remmerresistentie4).
        • Cohort 5: Platinaresistent/refractair5) recidiverend hooggradig sereus ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
4. Beschikbaarheid van tumorweefselmonster (ofwel verse tumorbiopsie of gearchiveerd tumorweefselmonster) of bloedmonsters.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Patiënt heeft een antikankertherapie gekregen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, hormonale therapie, biotherapie, immunotherapie of andere onderzoeksmiddelen). binnen 28 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of die niet zijn hersteld van de bijwerking van een dergelijke therapie.
2. Patiënten met een contra-indicatie voor behandeling met olaparib of die eerder olaparib niet verdroegen.
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met PARP-remmer, PI3Kα-remmer, AKT-remmer of mTOR-remmer (alleen dosisuitbreiding cohort 1 en 2 deel 2).
4. Radicale radiotherapie (waaronder radiotherapie voor meer dan 25% van het beenmerg) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of lokale palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken.
5. Alle toxiciteiten van eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot baseline of ≤ CTCAE Graad 1 vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van haaruitval.
6. Patiënten met een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus, waaronder door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus.
7. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of niet hersteld van ernstige bijwerkingen.