Estudo de CYH33 em Combinação com Olaparibe um Inibidor Oral de PARP em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados.

Principais Critérios de Inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecer consentimento informado voluntariamente.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade (ou tendo atingido a maioridade de acordo com as leis e regulamentos locais, se a idade for > 18 anos).

3. Pacientes com tumor sólido avançado que falharam em pelo menos uma linha de terapia sistêmica anterior ou para os quais não existe terapia padrão e atendem à seguinte elegibilidade para a parte correspondente do estudo:

   1. O paciente deve ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumor sólido metastático ou recorrente avançado.
   2. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST 1.1. (As participantes com câncer de ovário devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 ou câncer avaliável por meio dos critérios CA125 GCIG; participantes com câncer de próstata devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 ou câncer avaliável por meio da resposta PSA).

   3. Elegibilidade da população:

      • Pacientes elegíveis para escalonamento de dose da Parte 1: Tumores sólidos avançados com qualquer gene DDR 1) ou mutação PIK3CA 2) que falharam ou não toleram o tratamento padrão ou atualmente não têm tratamento padrão.

      • Pacientes elegíveis para a expansão da dose da Parte 2:

        • Coorte 1: Tumores sólidos avançados com qualquer mutação genética selecionada DDR3)
        • Coorte 2: Tumores sólidos avançados com mutação hotspot PIK3CA
        • Coorte 3: Pacientes com câncer avançado de ovário seroso de alto grau, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário com resistência adquirida ao inibidor de PARP4)
        • Coorte 4: Tumores sólidos avançados com qualquer mutação selecionada do gene DDR3) com resistência adquirida ao inibidor de PARP4).
        • Coorte 5: resistente à platina/refratário5) câncer seroso recorrente de alto grau de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário.
4. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral (biópsia de tumor fresco ou amostra de tecido tumoral de arquivo) ou amostras de sangue.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Principais Critérios de Exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. O paciente recebeu qualquer terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, bioterapia, imunoterapia ou outros agentes em investigação). dentro de 28 dias ou 5 vezes de meia-vida (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo ou que não se recuperaram do efeito colateral de tal terapia.
2. Pacientes com contraindicação ao tratamento com olaparibe ou que não toleraram olaparibe anteriormente.
3. Pacientes que tiveram tratamento anterior com inibidor de PARP, inibidor de PI3Kα, inibidor de AKT ou inibidor de mTOR (Parte 2 expansão de dose coorte 1 e 2 apenas).
4. Radioterapia radical (incluindo radioterapia para mais de 25% da medula óssea) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental ou recebeu radioterapia paliativa local para metástases ósseas dentro de 2 semanas.
5. Quaisquer toxicidades do tratamento anterior que não tenham recuperado para a linha de base ou ≤ CTCAE Grau 1 antes do início do tratamento do estudo, com exceção da perda de cabelo.
6. Pacientes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus, incluindo diabetes mellitus induzida por esteroides.
7. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes.