進行固形腫瘍患者における経口PARP阻害剤であるオラパリブと組み合わせたCYH33の研究。

主な採用基準:

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 自発的にインフォームド コンセントを提供します。
2. -18歳以上の男性および女性の患者（または、年齢が18歳を超える場合は、現地の法律および規制に従って成年に達している）。

3. -以前の全身療法の少なくとも1つのラインに失敗した、または標準療法が存在せず、研究の対応する部分について次の適格性を満たす進行性固形腫瘍の患者：

   1. -患者は、進行した再発性または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。
   2. -RECIST 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。 (卵巣がんの参加者は、RECIST 1.1 基準で測定可能な疾患、または CA125 GCIG 基準で評価可能ながんを持っている必要があります。前立腺がんの参加者は、RECIST 1.1 基準で測定可能な疾患、または PSA 反応で評価可能ながんを持っている必要があります)。

   3. 母集団の適格性:

      • パート 1 の用量漸増に適格な患者: DDR 遺伝子 1) または PIK3CA 2) 変異を有する進行性固形腫瘍で、失敗したか、標準治療に耐えられない、または現在標準治療を受けていない患者。

      • パート2の用量拡大に適格な患者:

        • コホート 1: 選択された DDR3) 遺伝子変異を伴う進行性固形腫瘍
        • コホート 2: PIK3CA ホットスポット変異を伴う進行性固形腫瘍
        • コホート3：PARP阻害剤耐性を獲得した高悪性度の漿液性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌患者4)
        • コホート 4: 任意の選択された DDR3) 遺伝子変異を有し、PARP 阻害剤耐性を獲得した進行性固形腫瘍 4)。
        • コホート 5: プラチナ耐性/難治性 5) 再発性高悪性度の漿液性卵巣、卵管、または原発性腹膜がん。
4. 腫瘍組織サンプル（新鮮な腫瘍生検またはアーカイブ腫瘍組織サンプルのいずれか）または血液サンプルの入手可能性。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。

主な除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -患者は抗がん療法（化学療法、標的療法、ホルモン療法、生物療法、免疫療法、またはその他の治験薬を含む）を受けています。 -28日以内または半減期の5倍（どちらか短い方） 研究治療の最初の投与前、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
2. -オラパリブ治療に禁忌の患者、または以前にオラパリブに耐えられなかった患者。
3. PARP阻害剤、PI3Kα阻害剤、AKT阻害剤またはmTOR阻害剤による治療歴のある患者（パート2の用量拡大コホート1および2のみ）。
4. -治験薬の初回投与前4週間以内の根治的放射線療法（25％以上の骨髄に対する放射線療法を含む）または2週間以内の骨転移に対する局所緩和放射線療法を受けた。
5. -研究治療の開始前にベースラインまたは≤CTCAEグレード1まで回復していない以前の治療による毒性は、脱毛を除きます。
6. -ステロイド誘発性糖尿病を含む真性糖尿病の確立された診断を受けた患者。
7. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術または重大な外傷を負った、または主要な副作用から回復していない。