Studio di CYH33 in combinazione con Olaparib un inibitore orale di PARP in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criteri chiave di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Fornire il consenso informato volontariamente.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni (o che hanno raggiunto la maggiore età secondo le leggi e i regolamenti locali, se l'età è > 18 anni).

3. Pazienti con tumore solido avanzato che hanno fallito almeno una linea di precedente terapia sistemica o per i quali non esiste una terapia standard e soddisfano la seguente idoneità per la parte corrispondente dello studio:

   1. - Il paziente deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato ricorrente o metastatico.
   2. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. (I partecipanti con carcinoma ovarico devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o un cancro valutabile tramite i criteri CA125 GCIG; i partecipanti con carcinoma della prostata devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o un cancro valutabile tramite la risposta del PSA).

   3. Ammissibilità della popolazione:

      • Pazienti idonei per l'aumento della dose della Parte 1: tumori solidi avanzati con qualsiasi mutazione del gene DDR 1) o PIK3CA 2) che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento standard o attualmente non hanno un trattamento standard.

      • Pazienti idonei per l'espansione della dose della Parte 2:

        • Coorte 1: tumori solidi avanzati con qualsiasi mutazione del gene DDR3 selezionata
        • Coorte 2: tumori solidi avanzati con mutazione dell'hotspot PIK3CA
        • Coorte 3: Pazienti con carcinoma ovarico sieroso avanzato di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con resistenza acquisita agli inibitori di PARP4)
        • Coorte 4: tumori solidi avanzati con qualsiasi mutazione del gene DDR3 selezionata con resistenza acquisita agli inibitori di PARP4).
        • Coorte 5: resistente al platino/refrattario5) recidiva di carcinoma ovarico sieroso di alto grado, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
4. Disponibilità di campione di tessuto tumorale (biopsia tumorale fresca o campione di tessuto tumorale archiviato) o campioni di sangue.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Criteri chiave di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, bioterapia, immunoterapia o altri agenti sperimentali). entro 28 giorni o 5 volte l'emivita (a seconda di quale dei due è più breve) prima della prima dose del trattamento in studio o che non si sono ripresi dall'effetto collaterale di tale terapia.
2. Pazienti con controindicazione al trattamento con olaparib o che in precedenza non tolleravano olaparib.
3. Pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento con inibitore di PARP, inibitore di PI3Kα, inibitore di AKT o inibitore di mTOR (solo coorte di espansione della dose Parte 2 1 e 2).
4. Radioterapia radicale (inclusa radioterapia per oltre il 25% del midollo osseo) entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale o radioterapia palliativa locale per metastasi ossee entro 2 settimane.
5. Qualsiasi tossicità da trattamento precedente che non è tornata al basale o ≤ Grado 1 CTCAE prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione della caduta dei capelli.
6. Pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito, compreso il diabete mellito indotto da steroidi.
7. - Chirurgia maggiore o ha subito lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori.