Studie av CYH33 i kombination med Olaparib, en oral PARP-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer.

Viktiga inkluderingskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ge informerat samtycke frivilligt.
2. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år (eller har uppnått myndig ålder enligt lokala lagar och förordningar, om åldern är > 18 år).

3. Patienter med avancerad solid tumör som har misslyckats med minst en linje av tidigare systemisk behandling eller för vilka standardterapi inte existerar och uppfyller följande kvalifikationer för motsvarande del av studien:

   1. Patienten måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad återkommande eller metastaserande solid tumör.
   2. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. (Deltagare i äggstockscancer måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar cancer via CA125 GCIG-kriterier; Prostatacancerdeltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar cancer via PSA-svar).

   3. Behörighet för befolkning:

      • Patienter som är berättigade till del 1 dosökning: Avancerade solida tumörer med någon DDR-gen 1) eller PIK3CA 2) mutation som har misslyckats eller inte kan tolerera standardbehandling eller för närvarande inte har någon standardbehandling.

      • Patienter som är berättigade till del 2 dosexpansion:

        • Kohort 1: Avancerade solida tumörer med valfri vald DDR3)-genmutation
        • Kohort 2: Avancerade solida tumörer med PIK3CA hotspot-mutation
        • Kohort 3: Avancerad höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancerpatienter med förvärvad PARP-hämmarresistens4)
        • Kohort 4: Avancerade solida tumörer med valfri vald DDR3)-genmutation med förvärvad PARP-hämmarresistens4).
        • Kohort 5: Platinaresistent/refraktär5) återkommande höggradig serös äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.
4. Tillgänglighet av tumörvävnadsprov (antingen färsk tumörbiopsi eller arkivtumörvävnadsprov) eller blodprov.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.

Viktiga uteslutningskriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Patienten har fått någon cancerbehandling (inklusive kemoterapi, målinriktad terapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller andra prövningsmedel.) inom 28 dagar eller 5 gånger efter halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen eller som inte har återhämtat sig från biverkningen av sådan behandling.
2. Patienter med kontraindikation för behandling med olaparib eller som tidigare inte tolererat olaparib.
3. Patienter som tidigare haft behandling med PARP-hämmare, PI3Kα-hämmare, AKT-hämmare eller mTOR-hämmare (endast del 2 dosexpansionskohort 1 och 2).
4. Radikal strålbehandling (inklusive strålbehandling för över 25 % benmärg) inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten eller mottagit lokal palliativ strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor.
5. Eventuella toxiciteter från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till baseline eller ≤ CTCAE Grad 1 innan studiebehandlingen påbörjades, med undantag för håravfall.
6. Patienter med en fastställd diagnos av diabetes mellitus inklusive steroidinducerad diabetes mellitus.
7. Större operation eller haft betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar.