Tutkimus CYH33:sta yhdistelmänä Olaparibin ja suun kautta otettavan PARP-inhibiittorin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Anna tietoinen suostumus vapaaehtoisesti.
2. Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat (tai täysi-ikäiset paikallisten lakien ja määräysten mukaan, jos ikä on > 18 vuotta).

3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla tai joille ei ole olemassa standardihoitoa ja jotka täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset vastaavaan tutkimuksen osaan:

   1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä uusiutuvasta tai metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta.
   2. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kohdan RECIST 1.1 mukaisesti. (Munasarjasyöpään osallistuneilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä tai arvioitava syöpä CA125 GCIG -kriteereillä; Eturauhassyöpään osallistuvilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä tai arvioitava syöpä PSA-vasteen perusteella).

   3. Väestökelpoisuus:

      • Potilaat, jotka ovat kelvollisia osan 1 annoksen nostamiseen: Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on mikä tahansa DDR-geenin 1) tai PIK3CA 2) mutaatio, jotka ovat epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei tällä hetkellä ole standardihoitoa.

      • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja osan 2 annoksen laajentamiseen:

        • Kohortti 1: Edistyneet kiinteät kasvaimet, joissa on mikä tahansa valittu DDR3)-geenimutaatio
        • Kohortti 2: Edistyneet kiinteät kasvaimet, joissa on PIK3CA-hotspot-mutaatio
        • Kohortti 3: Pitkälle edenneet korkea-asteiset seroosit munasarja-, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syöpäpotilaat, joilla on hankittu PARP-estäjän resistenssi4)
        • Kohortti 4: Edistyneet kiinteät kasvaimet, joissa on mikä tahansa valittu DDR3)-geenimutaatio ja hankittu PARP-inhibiittoriresistenssi4).
        • Kohortti 5: Platinaresistentti/refractory5) uusiutuva korkealaatuinen seroottinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
4. Kasvainkudosnäytteen (joko tuoreen kasvainbiopsian tai arkiston kasvainkudosnäytteen) tai verinäytteiden saatavuus.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Potilas on saanut mitä tahansa syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, bioterapia, immunoterapia tai muut tutkittavat aineet). 28 päivän sisällä tai 5 kertaa puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
2. Potilaat, joilla on vasta-aiheinen olaparibihoito tai jotka eivät ole sietäneet olaparibia aiemmin.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa PARP-estäjillä, PI3Ka-estäjillä, AKT-estäjillä tai mTOR-estäjillä (vain osan 2 annoksen laajennuskohortti 1 ja 2).
4. Radikaali sädehoito (mukaan lukien sädehoito yli 25 %:lle luuytimelle) 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta tai paikallista palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien vuoksi 2 viikon sisällä.
5. Kaikki aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole palautunut lähtötasolle tai ≤ CTCAE-asteelle 1 ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
6. Potilaat, joilla on todettu diabetes mellitus, mukaan lukien steroidien aiheuttama diabetes mellitus.
7. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta tai ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista.