Undersøgelse af CYH33 i kombination med Olaparib, en oral PARP-hæmmer hos patienter med avancerede solide tumorer.

Nøgleinklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Giv frivilligt informeret samtykke.
2. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år (eller er nået myndige i henhold til lokale love og regler, hvis alderen er > 18 år).

3. Patienter med fremskreden solid tumor, som har svigtet mindst én linje af tidligere systemisk terapi, eller for hvem standardterapi ikke eksisterer og opfylder følgende berettigelse til den tilsvarende del af undersøgelsen:

   1. Patienten skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose med fremskreden recidiverende eller metastatisk solid tumor.
   2. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1. (Ovariecancerdeltagere skal have målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar cancer via CA125 GCIG-kriterier; Prostatacancerdeltagere skal have målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar cancer via PSA-respons).

   3. Befolkningsberettigelse:

      • Patienter, der er kvalificerede til del 1 dosiseskalering: Avancerede solide tumorer med en hvilken som helst DDR-gen 1) eller PIK3CA 2) mutation, som har svigtet eller ikke kan tolerere standardbehandling eller i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling.

      • Patienter, der er kvalificerede til del 2 dosisudvidelse:

        • Kohorte 1: Avancerede solide tumorer med en hvilken som helst udvalgt DDR3) genmutation
        • Kohorte 2: Avancerede solide tumorer med PIK3CA hotspot mutation
        • Kohorte 3: Avancerede højkvalitets serøse ovarie-, æggeleder- eller primære peritonealcancerpatienter med erhvervet PARP-hæmmerresistens4)
        • Kohorte 4: Avancerede solide tumorer med en hvilken som helst udvalgt DDR3) genmutation med erhvervet PARP-hæmmerresistens4).
        • Kohorte 5: Platinresistent/ildfast5) tilbagevendende højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer.
4. Tilgængelighed af tumorvævsprøve (enten frisk tumorbiopsi eller arkivtumorvævsprøve) eller blodprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Patienten har modtaget kræftbehandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller andre forsøgsmidler). inden for 28 dage eller 5 gange efter halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkningen af ​​en sådan behandling.
2. Patienter med kontraindikation for behandling med olaparib, eller som ikke tidligere har tolereret olaparib.
3. Patienter, der tidligere har haft behandling med PARP-hæmmer, PI3Kα-hæmmer, AKT-hæmmer eller mTOR-hæmmer (kun del 2 dosisudvidelseskohorte 1 og 2).
4. Radikal strålebehandling (inklusive strålebehandling for over 25 % knoglemarv) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet eller modtog lokal palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger.
5. Eventuelle toksiciteter fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til baseline eller ≤ CTCAE Grad 1 før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af hårtab.
6. Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, herunder steroid-induceret diabetes mellitus.
7. Større operation eller haft betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger.