A CYH33 vizsgálata Olaparibbal, orális PARP-gátlóval kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.

Főbb felvételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Önként adjon tájékozott beleegyezést.
2. Férfi és női betegek ≥ 18 éves (vagy a helyi törvények és előírások szerint nagykorúak, ha életkoruk > 18 év).

3. Előrehaladott szolid tumoros betegek, akiknél legalább egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, vagy akik esetében nem létezik standard terápia, és megfelelnek a következő alkalmassági feltételeknek a vizsgálat megfelelő részében:

   1. A betegnek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus szolid tumor diagnózisa kell legyen.
   2. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint. (A petefészekrákban résztvevőknek a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegséggel vagy a CA125 GCIG kritériumok alapján értékelhető rákkal kell rendelkezniük; a prosztatarákban résztvevőknek a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegséggel vagy a PSA-válasz alapján értékelhető rákkal kell rendelkezniük).

   3. A lakosság jogosultsága:

      • Az 1. rész szerinti dózisemelésre alkalmas betegek: előrehaladott szolid tumorok bármely DDR gén 1) vagy PIK3CA 2) mutációval, akik kudarcot vallottak vagy nem tolerálják a standard kezelést, vagy jelenleg nem részesülnek szokásos kezelésben.

      • A 2. rész szerinti dóziskiterjesztésre jogosult betegek:

        • 1. kohorsz: előrehaladott szolid tumorok bármely kiválasztott DDR3) génmutációval
        • 2. kohorsz: előrehaladott szolid daganatok PIK3CA hotspot mutációval
        • 3. kohorsz: Előrehaladott, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegek szerzett PARP-gátló rezisztenciával4)
        • 4. kohorsz: előrehaladott szolid tumorok bármely kiválasztott DDR3) génmutációval, szerzett PARP-gátló rezisztenciával4).
        • 5. kohorsz: Platinarezisztens/refrakter5) visszatérő, magas fokú savós petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák.
4. Daganatos szövetminta (akár friss tumorbiopszia, akár archív tumorszövetminta) vagy vérminták elérhetősége.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1.

Főbb kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. A beteg bármilyen rákellenes kezelésben részesült (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, a hormonterápiát, a bioterápiát, az immunterápiát vagy más vizsgálati szereket). 28 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse (amelyik rövidebb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
2. Olyan betegek, akiknél az olaparib-kezelés ellenjavallt, vagy akik korábban nem tolerálták az olaparibt.
3. Olyan betegek, akiket korábban PARP-gátlóval, PI3Kα-gátlóval, AKT-gátlóval vagy mTOR-gátlóval kezeltek (csak a 2. rész dózis-kiterjesztésének 1. és 2. kohorsza).
4. Radikális sugárterápia (beleértve a 25% feletti csontvelő sugárkezelését is) a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül, vagy 2 héten belül helyi palliatív sugárkezelésben részesült csontáttétek miatt.
5. Bármilyen korábbi kezelésből származó toxicitás, amely nem állt helyre a kiindulási értékre vagy ≤ CTCAE 1. fokozatra a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, kivéve a hajhullást.
6. Diabetes mellitusz, beleértve a szteroidok által kiváltott cukorbetegséget, diagnosztizált betegek.
7. Súlyos műtéten esett át, vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati készítmény első adagja előtt 28 napon belül, vagy nem gyógyult fel jelentős mellékhatásokból.