Studie von CYH33 in Kombination mit Olaparib, einem oralen PARP-Inhibitor, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Wichtige Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Geben Sie freiwillig eine informierte Einwilligung ab.
2. Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre (oder Volljährigkeit gemäß den örtlichen Gesetzen und Vorschriften, wenn das Alter > 18 Jahre beträgt).

3. Patienten mit fortgeschrittenem solidem Tumor, bei denen mindestens eine Linie der vorherigen systemischen Therapie versagt hat oder für die keine Standardtherapie existiert und die die folgende Eignung für den entsprechenden Teil der Studie erfüllen:

   1. Der Patient muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumors haben.
   2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. (Teilnehmerinnen mit Eierstockkrebs müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien oder einen auswertbaren Krebs nach CA125 GCIG-Kriterien haben; Prostatakrebs-Teilnehmerinnen müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien oder einen auswertbaren Krebs nach PSA-Antwort haben).

   3. Bevölkerungsberechtigung:

      • Patienten, die für Teil 1 der Dosiseskalation in Frage kommen: Fortgeschrittene solide Tumore mit einer DDR-Gen-1)- oder PIK3CA-2)-Mutation, die versagt haben oder die Standardbehandlung nicht vertragen oder derzeit keine Standardbehandlung erhalten.

      • Patienten, die für eine Dosiserweiterung in Teil 2 in Frage kommen:

        • Kohorte 1: Fortgeschrittene solide Tumoren mit einer beliebigen ausgewählten DDR3)-Genmutation
        • Kohorte 2: Fortgeschrittene solide Tumoren mit PIK3CA-Hotspot-Mutation
        • Kohorte 3: Patienten mit fortgeschrittenem hochgradigem serösem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs mit erworbener PARP-Inhibitor-Resistenz4)
        • Kohorte 4: Fortgeschrittene solide Tumoren mit einer beliebigen ausgewählten DDR3)-Genmutation mit erworbener PARP-Inhibitor-Resistenz4).
        • Kohorte 5: Platinresistenter/refraktärer5) rezidivierender hochgradiger seröser Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs.
4. Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe (entweder frische Tumorbiopsie oder archivierte Tumorgewebeprobe) oder Blutproben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient hat eine Krebstherapie erhalten (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Biotherapie, Immuntherapie oder andere Prüfsubstanzen). innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben.
2. Patienten mit Kontraindikation für eine Behandlung mit Olaparib oder Patienten, die Olaparib zuvor nicht vertragen haben.
3. Patienten, die zuvor mit einem PARP-Hemmer, PI3Kα-Hemmer, AKT-Hemmer oder mTOR-Hemmer behandelt wurden (nur Teil 2, Dosiserweiterung, Kohorte 1 und 2).
4. Radikale Strahlentherapie (einschließlich Strahlentherapie für mehr als 25 % des Knochenmarks) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder lokale palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen.
5. Alle Toxizitäten aus der vorherigen Behandlung, die sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht auf den Ausgangswert oder ≤ CTCAE-Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Haarausfall.
6. Patienten mit einer gesicherten Diagnose von Diabetes mellitus, einschließlich Steroid-induziertem Diabetes mellitus.
7. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt.