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Radiothérapie ADI-PEG 20 Plus et témozolomide chez les sujets atteints de glioblastome multiforme (GBM)

19 août 2025 mis à jour par: Polaris Group

Essai de phase 1B de la radiothérapie ADI-PEG 20 Plus et du témozolomide chez des sujets atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'ADI-PEG 20 en association avec la radiothérapie et le témozolomide dans le GBM nouvellement diagnostiqué

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. L'ADI-PEG 20 hebdomadaire (36 mg/m2) ou un placebo sera associé à la radiothérapie du protocole Stupp (Stupp 2005) et au TMZ comme indiqué pour la partie de phase 1. De plus, le traitement par ADI-PEG 20 ou placebo peut se poursuivre après l'adjuvant TMZ s'il n'y a pas de maladie évolutive, jusqu'à un total de 2 ans de traitement par ADI-PEG 20 ou placebo. De plus, après 24 semaines (6 cycles), les sujets peuvent également continuer l'adjuvant TMZ avec ADI-PEG 20 ou un placebo, en l'absence de progression de la maladie, comme indiqué ci-dessus, si cela est cliniquement indiqué selon le jugement de l'investigateur. L'IRM doit être réalisée après l'intervention chirurgicale (biopsie), puis 1, 3 et 6 mois après la fin de la radiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corée du Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corée du Sud, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Corée du Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taïwan
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taïwan, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taïwan, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taïwan, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taïwan, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taïwan, 100229
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. GBM de grade IV de l'OMS nouvellement diagnostiqué et histologiquement confirmé (tout type sauvage ou mutant ou type de gène, à l'exception du gliosarcome), non résécable ou partiellement réséqué ou réséqué.
  2. Âge 20 - 75 ans.
  3. Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
  4. Espérance de vie prévue ≥16 semaines.
  5. Corticostéroïdes stables ou décroissants (5 mg/jour dexaméthasone ou équivalent) dans les 5 jours précédant la première dose d'ADI-PEG 20.
  6. Aucun traitement systémique antérieur, immunothérapie, agent expérimental ou radiothérapie.
  7. Récupéré de toute chirurgie antérieure et aucune chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement (autre que la chirurgie GBM). La chirurgie pour le placement des dispositifs d'accès vasculaire est acceptable.
  8. Les sujets féminins et les sujets masculins doivent être invités à utiliser une contraception appropriée pour l'homme et la femme pendant la durée de l'étude. Les partenaires masculins des sujets féminins et les partenaires féminins des sujets masculins doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude s'ils sont en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au début de l'étude, et un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif avant l'entrée dans l'étude. Si le test de grossesse HCG est positif, une évaluation plus approfondie pour exclure la grossesse doit être effectuée conformément aux BPC avant que ce sujet ne soit jugé éligible. Les femmes non en âge de procréer doivent être post-ménopausées (définies comme l'arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois).
  9. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
  10. Aucune étude expérimentale concurrente n'est autorisée.
  11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL.
  12. Plaquettes ≥ 100 000/μL.
  13. Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux).
  14. La clairance de la créatinine doit être ≥ 40 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : clairance de la créatinine calculée = (140-âge (ans)) × poids corporel (kg) (×0,85 si femme) / 72 × créatinine sérique (mg/dl).
  15. Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure de la normale.
  16. ALT et AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale, à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, alors ≤ 5 x limite supérieure de la normale.

Critère d'exclusion:

  1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  2. Grossesse ou allaitement.
  3. Non-conformité attendue.
  4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class III ou IV), une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique, sociale.
  5. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué curativement ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire sans maladie active connue ou, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient.
  6. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.
  7. Antécédents de troubles épileptiques non contrôlés non liés à un cancer sous-jacent.
  8. Positivité connue pour le VIH, ou infection active par le virus de l'hépatite B, ou infection active par le virus de l'hépatite C (test non requis).
  9. Allergie aux composés pégylés.
  10. Allergie aux produits médicamenteux E. coli (tels que GMCSF).
  11. Allergie au TMZ ou à l'un de ses composants.
  12. Antécédents d'hypersensibilité à la dacarbazine.
  13. Placement de la plaquette de Gliadel lors de la chirurgie.
  14. Avoir une condition coexistante nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ADI-PEG 20 plus radiothérapie et témozolomide

ADI-PEG 20 Dose : 36 mg/m2 administrée chaque semaine Voie d'administration : Intramusculaire (IM)

Dose de radiothérapie : 60 Gy en 30 fractions quotidiennes (du lundi au vendredi) de 2 Gy chacune ; à commencer dans les 4 semaines suivant la chirurgie (diagnostic et/ou résection)

Dose de témozolomide : 75 mg/m2 par jour pendant la radiothérapie ; 150-200 mg/m2 pendant 5 jours toutes les 4 semaines (1 cycle) x 6 cycles pendant la période d'entretien Voie d'administration : orale ou intraveineuse
Médicament: ADI-PEG 20
Médecine expérimentale
Médicament: Témozolomide
La radiothérapie et la TMZ sont des thérapies de première ligne standard pour le GBM nouvellement diagnostiqué.
Comparateur placebo: Placebo plus radiothérapie et témozolomide

Dose placebo : 36 mg/m2 administrée chaque semaine Voie d'administration : intramusculaire (IM)

Dose de radiothérapie : 60 Gy en 30 fractions quotidiennes (du lundi au vendredi) de 2 Gy chacune ; à commencer dans les 4 semaines suivant la chirurgie (diagnostic et/ou résection)

Dose de témozolomide : 75 mg/m2 par jour pendant la radiothérapie ; 150-200 mg/m2 pendant 5 jours toutes les 4 semaines (1 cycle) x 6 cycles pendant la période d'entretien Voie d'administration : orale ou intraveineuse
Médicament: Témozolomide
La radiothérapie et la TMZ sont des thérapies de première ligne standard pour le GBM nouvellement diagnostiqué.
Médicament: Placebo
Médecine expérimentale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: À la fin des études, 2,5 ans prévus
Dans le bras traité par ADI-PEG 20 par rapport au bras placebo, et déterminer si des sous-types de patients prédéfinis ou des biomarqueurs associés bénéficient uniquement du traitement
À la fin des études, 2,5 ans prévus

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: À la fin des études, 2,5 ans prévus
La SSP sera rapportée comme le temps passé par le sujet depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, mesuré en mois.
À la fin des études, 2,5 ans prévus
Durée de réponse (DOR)
Délai: À la fin des études, 2,5 ans prévus
Le DOR est indiqué comme le temps écoulé entre le moment où la tumeur commence à répondre au traitement (première apparition de CR ou de PR) et celui où la progression ou la détérioration de la maladie se produit (diagnostic de progression de la maladie), mesuré en mois.
À la fin des études, 2,5 ans prévus
Taux de réponse tumorale
Délai: À la fin des études, 2,5 ans prévus
Le taux de réponse est généralement mesuré en pourcentage (%). Il représente la proportion de sujets dont les tumeurs obtiennent une réponse partielle ou complète parmi ceux ayant reçu un traitement.
À la fin des études, 2,5 ans prévus
Pharmacocinétique de l'ADI-PEG 20
Délai: Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Les concentrations plasmatiques d'ADI-PEG 20 sont mesurées au fil du temps, des échantillons sont prélevés avant l'administration, et aux semaines 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32, puis toutes les 4. semaines jusqu'à la semaine 52 ou la visite de fin de traitement.
Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Pharmacodynamique de l'ADI-PEG 20
Délai: Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Les concentrations plasmatiques de citrulline et d'arginine sont mesurées au fil du temps, des échantillons sont prélevés avant l'administration, et aux semaines 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32, puis toutes les 4 semaines. jusqu'à la semaine 52 ou la visite de fin de traitement.
Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Immunogénicité de l'ADI-PEG 20
Délai: Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Les anticorps contre l'ADI-PEG 20 et les anticorps anti-PEG sont mesurés dans le plasma au fil du temps, des échantillons sont prélevés avant l'administration et aux semaines 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20, 24, puis une fois par mois pendant trois mois, suivi d'une fois tous les trois mois jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement.
Jusqu'à la semaine 52 ou visite de fin de traitement
Sécurité et tolérabilité de l'ADI-PEG 20
Délai: À la fin des études, 2,5 ans prévus

Sécurité et tolérabilité dans le bras traité ADI-PEG 20 par rapport au bras placebo.

Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement, depuis la première dose jusqu'au moment de la progression ou du décès.

La gravité de tous les EI sera évaluée selon l'échelle NCI CTCAE version 5.
À la fin des études, 2,5 ans prévus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Polaris Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • POLARIS2020-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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