Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADI-PEG 20 Plus strålebehandling og temozolomid hos pasienter med glioblastoma multiforme (GBM)

19. august 2025 oppdatert av: Polaris Group

Fase 1B-forsøk med ADI-PEG 20 Plus-strålebehandling og temozolomid hos personer med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

Vurder sikkerhet og tolerabilitet av ADI-PEG 20 i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid i nylig diagnostisert GBM

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Ukentlig ADI-PEG 20 (36 mg/m2) eller placebo vil bli kombinert med Stupp Protocol (Stupp 2005) strålebehandling og TMZ som angitt for fase 1-delen. Videre kan ADI-PEG 20 eller placebobehandling fortsette etter adjuvant TMZ dersom det ikke er noen progressiv sykdom, i opptil totalt 2 år med ADI-PEG 20 eller placebobehandling. I tillegg, etter 24 uker (6 sykluser) kan forsøkspersoner også fortsette adjuvant TMZ sammen med ADI-PEG 20 eller placebo, i fravær av sykdomsprogresjon, som nevnt ovenfor, hvis det er klinisk indisert etter utforskerens vurdering. MR skal utføres etter kirurgi (biopsi), og deretter 1, 3 og 6 måneder etter avsluttet strålebehandling og deretter hver 3. måned i opptil 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør -Korea
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Sør -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Sør -Korea, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Sør -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taiwan, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taiwan, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taiwan, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taiwan, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwan, 100229
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nydiagnostisert, histologisk bekreftet GBM WHO Grad IV (en hvilken som helst villtype eller mutant eller gentype, unntatt gliosarkom), ikke-resekterbar eller delvis resektert eller reseksjonert.
  2. Alder 20 - 75 år.
  3. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60.
  4. Forventet levealder ≥16 uker.
  5. Stabile eller avtagende kortikosteroider (5 mg/dag deksametason eller tilsvarende) innen 5 dager før første dose av ADI-PEG 20.
  6. Ingen tidligere systemisk terapi, immunterapi, undersøkelsesmiddel eller strålebehandling.
  7. Gjenopprettet fra tidligere operasjoner og ingen større operasjon innen 2 uker etter oppstart av behandling (annet enn GBM-operasjon). Kirurgi for plassering av vaskulær tilgangsenheter er akseptabelt.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner må bli bedt om å bruke passende prevensjon for både mannlige og kvinnelige underveis i studien. Mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke to former for prevensjon eller samtykke i å avstå fra samleie under studiens varighet hvis de er i fertil alder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide ved starten av studien, og en serumgraviditetstest for humant koriongonadotropin (HCG) må være negativ før de går inn i studien. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, må ytterligere evaluering for å utelukke graviditet utføres i henhold til GCP før denne personen anses som kvalifisert. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 måneder).
  9. Informert samtykke må innhentes før studiestart.
  10. Ingen samtidige undersøkelser er tillatt.
  11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL.
  12. Blodplater ≥ 100 000/μL.
  13. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
  14. Kreatininclearance må være ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen: beregnet kreatininclearance = (140-alder (år)) × kroppsvekt (kg) (×0,85 hvis kvinne) / 72 × serumkreatinin (mg/dl).
  15. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense.
  16. ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrense, med mindre levermetastaser er tilstede, da ≤ 5 x øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  2. Graviditet eller amming.
  3. Forventet manglende overholdelse.
  4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, sosial .
  5. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede eller etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall.
  6. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
  7. Anamnese med ukontrollert anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
  8. Kjent HIV-positivitet, eller aktiv hepatitt B-infeksjon, eller aktiv hepatitt C-infeksjon (testing er ikke nødvendig).
  9. Allergi mot pegylerte forbindelser.
  10. Allergi mot E. coli legemiddelprodukter (som GMCSF).
  11. Allergi mot TMZ eller noen av dets komponenter.
  12. Anamnese med overfølsomhet overfor dacarbazin.
  13. Plassering av Gliadel wafer ved operasjon.
  14. Å ha en samtidig tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller immunsuppressiv medisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ADI-PEG 20 pluss strålebehandling og temozolomid

ADI-PEG 20 Dose: 36 mg/m2 gitt ukentlig Administrasjonsvei: Intramuskulær (IM)

Strålebehandlingsdose: 60 Gy i 30 daglige (mandag-fredag) fraksjoner på 2 Gy hver; å starte innen 4 uker etter operasjonen (diagnostikk og/eller reseksjon)

Temozolomid Dose: 75 mg/m2 daglig under strålebehandling; 150-200 mg/m2 i 5 dager hver 4. uke (1 syklus) x 6 sykluser i vedlikeholdsperioden Administrasjonsvei: oral eller intravenøs
Legemiddel: ADI-PEG 20
Utredningsmedisin
Legemiddel: Temozolomid
Strålebehandling og TMZ er standard frontlinjebehandling for nylig diagnostisert GBM.
Placebo komparator: Placebo pluss strålebehandling og temozolomid

Placebo dose: 36 mg/m2 gitt ukentlig Administrasjonsvei: Intramuskulær (IM)

Strålebehandlingsdose: 60 Gy i 30 daglige (mandag-fredag) fraksjoner på 2 Gy hver; å starte innen 4 uker etter operasjonen (diagnostikk og/eller reseksjon)

Temozolomid Dose: 75 mg/m2 daglig under strålebehandling; 150-200 mg/m2 i 5 dager hver 4. uke (1 syklus) x 6 sykluser i vedlikeholdsperioden Administrasjonsvei: oral eller intravenøs
Legemiddel: Temozolomid
Strålebehandling og TMZ er standard frontlinjebehandling for nylig diagnostisert GBM.
Legemiddel: Placebo
Utredningsmedisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
I den ADI-PEG 20-behandlede armen sammenlignet med placebo-armen, og avgjør om forhåndsdefinerte pasientsubtyper eller assosierte biomarkører har en unik fordel av behandlingen
Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
PFS vil bli rapportert som pasientens erfaring fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, målt i måned.
Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
DOR rapporteres som tiden fra svulsten begynner å reagere på behandling (første forekomst av CR eller PR) til sykdomsprogresjon eller forverring oppstår (diagnose av sykdomsprogresjon), målt i måned.
Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
Tumorresponsrate
Tidsramme: Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
Svarprosenten måles vanligvis i prosent (%). Den representerer andelen av individer hvis svulster oppnår delvis eller fullstendig respons blant de som mottok behandling.
Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år
Farmakokinetikken til ADI-PEG 20
Tidsramme: Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
ADI-PEG 20 plasmakonsentrasjoner måles over tid, prøver tas før dosering, og i uke 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32, deretter hver 4. uker frem til uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk.
Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
Farmakodynamikk av ADI-PEG 20
Tidsramme: Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
Plasmakonsentrasjoner av citrullin og arginin måles over tid, prøver tas før doseringen, og i uke 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 og 32, deretter hver 4. uke til uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk.
Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
Immunogenisitet av ADI-PEG 20
Tidsramme: Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
Antistoffer for ADI-PEG 20, Anti-PEG antistoffer måles i plasma over tid, prøver tas før doseringen, og i uke 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20, 24, deretter en gang i måneden i tre måneder, etterfulgt av en gang hver tredje måned frem til uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk.
Inntil uke 52 eller Slutt på behandlingsbesøk
Sikkerhet og toleranse for ADI-PEG 20
Tidsramme: Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år

Sikkerhet og toleranse i den ADI-PEG 20-behandlede armen sammenlignet med placebo-armen.

Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger fra første dose til tidspunkt for progresjon eller død.

Alvorlighetsgraden av alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE Scale versjon 5.
Gjennom studieavslutning er forventet 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polaris Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POLARIS2020-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere