ADI-PEG 20 Plus strålebehandling og temozolomid hos pasienter med glioblastoma multiforme (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert, histologisk bekreftet GBM WHO Grad IV (en hvilken som helst villtype eller mutant eller gentype, unntatt gliosarkom), ikke-resekterbar eller delvis resektert eller reseksjonert.
2. Alder 20 - 75 år.
3. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60.
4. Forventet levealder ≥16 uker.
5. Stabile eller avtagende kortikosteroider (5 mg/dag deksametason eller tilsvarende) innen 5 dager før første dose av ADI-PEG 20.
6. Ingen tidligere systemisk terapi, immunterapi, undersøkelsesmiddel eller strålebehandling.
7. Gjenopprettet fra tidligere operasjoner og ingen større operasjon innen 2 uker etter oppstart av behandling (annet enn GBM-operasjon). Kirurgi for plassering av vaskulær tilgangsenheter er akseptabelt.
8. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner må bli bedt om å bruke passende prevensjon for både mannlige og kvinnelige underveis i studien. Mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke to former for prevensjon eller samtykke i å avstå fra samleie under studiens varighet hvis de er i fertil alder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide ved starten av studien, og en serumgraviditetstest for humant koriongonadotropin (HCG) må være negativ før de går inn i studien. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, må ytterligere evaluering for å utelukke graviditet utføres i henhold til GCP før denne personen anses som kvalifisert. Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale (definert som opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 måneder).
9. Informert samtykke må innhentes før studiestart.
10. Ingen samtidige undersøkelser er tillatt.
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL.
12. Blodplater ≥ 100 000/μL.
13. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
14. Kreatininclearance må være ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen: beregnet kreatininclearance = (140-alder (år)) × kroppsvekt (kg) (×0,85 hvis kvinne) / 72 × serumkreatinin (mg/dl).
15. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense.
16. ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrense, med mindre levermetastaser er tilstede, da ≤ 5 x øvre normalgrense.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
2. Graviditet eller amming.
3. Forventet manglende overholdelse.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, sosial .
5. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede eller etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall.
6. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
7. Anamnese med ukontrollert anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
8. Kjent HIV-positivitet, eller aktiv hepatitt B-infeksjon, eller aktiv hepatitt C-infeksjon (testing er ikke nødvendig).
9. Allergi mot pegylerte forbindelser.
10. Allergi mot E. coli legemiddelprodukter (som GMCSF).
11. Allergi mot TMZ eller noen av dets komponenter.
12. Anamnese med overfølsomhet overfor dacarbazin.
13. Plassering av Gliadel wafer ved operasjon.
14. Å ha en samtidig tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller immunsuppressiv medisin.