Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия ADI-PEG 20 Plus и темозоломид у пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM)

19 августа 2025 г. обновлено: Polaris Group

Испытание фазы 1B лучевой терапии ADI-PEG 20 Plus и темозоломида у субъектов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой

Оценить безопасность и переносимость ADI-PEG 20 в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом при впервые диагностированной глиобластоме.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Еженедельный прием ADI-PEG 20 (36 мг/м2) или плацебо будет сочетаться с лучевой терапией по протоколу Stupp (Stupp 2005) и TMZ, как указано для фазы 1. Кроме того, лечение ADI-PEG 20 или плацебо можно продолжать после адъювантного лечения TMZ, если нет прогрессирования заболевания, в общей сложности в течение 2 лет лечения ADI-PEG 20 или плацебо. Кроме того, через 24 недели (6 циклов) субъекты могут также продолжать адъювантную терапию TMZ вместе с ADI-PEG 20 или плацебо при отсутствии прогрессирования заболевания, как отмечалось выше, если по мнению исследователя есть клинические показания. МРТ необходимо проводить после операции (биопсии), а затем через 1, 3 и 6 месяцев после завершения лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца в течение до 24 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Тайвань, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Тайвань, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Тайвань, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Тайвань, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Тайвань, 100229
        • National Taiwan University Hospital
  • Южная Корея
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Южная Корея, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная ГБМ IV степени ВОЗ (любой дикий тип, мутантный или генный тип, кроме глиосаркомы), неоперабельная или частично резецированная или резецированная.
  2. Возраст 20 - 75 лет.
  3. Рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 60.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥16 недель.
  5. Стабильное или снижающееся количество кортикостероидов (дексаметазон 5 мг/день или эквивалент) в течение 5 дней до первой дозы ADI-PEG 20.
  6. Отсутствие предшествующей системной терапии, иммунотерапии, исследуемого агента или лучевой терапии.
  7. Восстановление после любой предшествующей операции и отсутствие серьезной операции в течение 2 недель после начала лечения (кроме операции по глиобластоме). Допускается хирургическое вмешательство для установки устройств сосудистого доступа.
  8. Субъектов женского и мужского пола необходимо попросить использовать соответствующие средства контрацепции как для мужчин, так и для женщин на время исследования. Партнеры-мужчины субъектов-женщин и партнеры-женщины субъектов-мужчин должны согласиться использовать две формы контрацепции или согласиться воздерживаться от половых контактов на время исследования, если они обладают детородным потенциалом. Женщины детородного возраста не должны быть беременны в начале исследования, а тест на беременность с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в сыворотке должен быть отрицательным до включения в исследование. Если тест на беременность с ХГЧ положительный, необходимо провести дополнительную оценку для исключения беременности в соответствии с GCP, прежде чем этот субъект будет признан подходящим. Женщины, не способные к деторождению, должны быть в постменопаузе (определяется как прекращение регулярного менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев).
  9. Информированное согласие должно быть получено до начала исследования.
  10. Параллельные исследовательские исследования не допускаются.
  11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл.
  12. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
  13. Мочевая кислота в сыворотке ≤ 8 мг/дл (с медикаментозным контролем или без него).
  14. Клиренс креатинина должен быть ≥ 40 мл/мин/1,73. м2 (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта: рассчитанный клиренс креатинина = (140 лет (лет)) × масса тела (кг) (× 0,85 для женщин) / 72 × креатинин сыворотки (мг/дл).
  15. Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы.
  16. АЛТ и АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы, если нет метастазов в печени, то ≤ 5 x верхняя граница нормы.

Критерий исключения:

  1. Серьезная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Беременность или лактация.
  3. Ожидаемое несоответствие.
  4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание, социальное заболевание.
  5. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, включая сопутствующее второе злокачественное новообразование, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания или, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания.
  6. Субъекты, которые ранее лечились ADI-PEG 20.
  7. История неконтролируемого судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
  8. Известный положительный ВИЧ-статус, активная инфекция гепатита В или активная инфекция гепатита С (тестирование не требуется).
  9. Аллергия на пегилированные соединения.
  10. Аллергия на лекарственные препараты E. coli (такие как GMCSF).
  11. Аллергия на ТМЗ или любой из его компонентов.
  12. Гиперчувствительность к дакарбазину в анамнезе.
  13. Размещение пластины Gliadel во время операции.
  14. Наличие сопутствующего состояния, требующего системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ADI-PEG 20 плюс лучевая терапия и темозоломид

Доза ADI-PEG 20: 36 мг/м2 еженедельно. Способ введения: внутримышечно (в/м).

Доза лучевой терапии: 60 Гр за 30 ежедневных (понедельник-пятница) фракций по 2 Гр каждая; начать в течение 4 недель после операции (диагностической и/или резекционной)

Доза темозоломида: 75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии; 150-200 мг/м2 в течение 5 дней каждые 4 недели (1 цикл) x 6 циклов в течение поддерживающего периода. Способ применения: перорально или внутривенно.
Лекарство: АДИ-ПЭГ 20
Исследовательская медицина
Лекарство: Темозоломид
Лучевая терапия и ТМЗ являются стандартной терапией первой линии для впервые диагностированной глиобластомы.
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс лучевая терапия и темозоломид

Доза плацебо: 36 мг/м2 еженедельно. Способ введения: внутримышечно (в/м).

Доза лучевой терапии: 60 Гр за 30 ежедневных (понедельник-пятница) фракций по 2 Гр каждая; начать в течение 4 недель после операции (диагностической и/или резекционной)

Доза темозоломида: 75 мг/м2 ежедневно во время лучевой терапии; 150-200 мг/м2 в течение 5 дней каждые 4 недели (1 цикл) x 6 циклов в течение поддерживающего периода. Способ применения: перорально или внутривенно.
Лекарство: Темозоломид
Лучевая терапия и ТМЗ являются стандартной терапией первой линии для впервые диагностированной глиобластомы.
Лекарство: Плацебо
Исследовательская медицина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
В группе, получавшей ADI-PEG 20, по сравнению с группой, получавшей плацебо, и определить, дают ли предварительно определенные подтипы пациентов или связанные с ними биомаркеры уникальную пользу от лечения.
Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
ВБП будет сообщаться как время, прошедшее от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти, измеряемое в месяцах.
Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
DOR указывается как время от момента, когда опухоль начинает реагировать на лечение (первое появление CR или PR), до момента прогрессирования или ухудшения заболевания (диагностика прогрессирования заболевания), измеряемое в месяцах.
Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
Скорость ответа опухоли
Временное ограничение: Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
Частота ответов обычно измеряется в процентах (%). Он представляет собой долю субъектов, у которых опухоли достигли частичного или полного ответа, среди тех, кто получил лечение.
Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года
Фармакокинетика АДИ-ПЭГ 20
Временное ограничение: До 52 недели или визита в конце лечения
Концентрации ADI-PEG 20 в плазме измеряются с течением времени, образцы собираются перед введением дозы, а также на 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделе, а затем каждые 4 недели. недель до 52-й недели или визита в конце лечения.
До 52 недели или визита в конце лечения
Фармакодинамика АДИ-ПЭГ 20
Временное ограничение: До 52 недели или визита в конце лечения
Концентрации цитруллина и аргинина в плазме измеряются с течением времени, образцы собираются перед приемом препарата, а также на 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 и 32 неделе, а затем каждые 4 недели. до 52-й недели или визита в конце лечения.
До 52 недели или визита в конце лечения
Иммуногенность ADI-PEG 20
Временное ограничение: До 52 недели или визита в конце лечения
Антитела к ADI-PEG 20. Антитела к PEG измеряются в плазме с течением времени, образцы собираются перед введением дозы, а также на 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20 неделе. 24, затем один раз в месяц в течение трех месяцев, а затем один раз в три месяца до 52-й недели или визита в конце лечения.
До 52 недели или визита в конце лечения
Безопасность и переносимость ADI-PEG 20
Временное ограничение: Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года

Безопасность и переносимость в группе, получавшей ADI-PEG 20, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, от первой дозы до момента прогрессирования или смерти.

Тяжесть всех НЯ будет оцениваться по шкале NCI CTCAE версии 5.
Ожидается, что после завершения исследования 2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Polaris Group

Следователи

  • Главный следователь: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • POLARIS2020-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться