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ADI-PEG 20 más radioterapia y temozolomida en sujetos con glioblastoma multiforme (GBM)

19 de agosto de 2025 actualizado por: Polaris Group

Ensayo de fase 1B de ADI-PEG 20 más radioterapia y temozolomida en sujetos con glioblastoma multiforme recién diagnosticado

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ADI-PEG 20 en combinación con radioterapia y temozolomida en GBM recién diagnosticado

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se combinará ADI-PEG 20 (36 mg/m2) semanal o placebo con radioterapia del Protocolo Stupp (Stupp 2005) y TMZ como se indica para la parte de la Fase 1. Además, el tratamiento con ADI-PEG 20 o placebo puede continuar después del tratamiento adyuvante con TMZ si no hay enfermedad progresiva, hasta un total de 2 años de tratamiento con ADI-PEG 20 o placebo. Además, después de 24 semanas (6 ciclos), los sujetos también pueden continuar con TMZ adyuvante junto con ADI-PEG 20 o placebo, en ausencia de progresión de la enfermedad, como se señaló anteriormente, si está clínicamente indicado a juicio del investigador. La resonancia magnética se debe realizar después de la cirugía (biopsia), luego 1, 3 y 6 meses después de completar la radioterapia y luego cada 3 meses durante un máximo de 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corea del Sur, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea del Sur, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Corea del Sur, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwán
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taiwán, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taiwán, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taiwán, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taiwán, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwán, 100229
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. GBM recién diagnosticado, confirmado histológicamente, Grado IV de la OMS (cualquier tipo salvaje o mutante o tipo de gen, excepto gliosarcoma), no resecable o parcialmente resecado o resecado.
  2. Edad 20 - 75 años.
  3. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
  4. Esperanza de vida esperada ≥16 semanas.
  5. Corticoides estables o decrecientes (5 mg/día de dexametasona o equivalente) dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de ADI-PEG 20.
  6. Sin terapia sistémica previa, inmunoterapia, agente en investigación o radioterapia.
  7. Recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento (aparte de la cirugía de GBM). La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.
  8. Se debe pedir a los sujetos femeninos y masculinos que utilicen métodos anticonceptivos adecuados tanto para hombres como para mujeres durante la duración del estudio. Las parejas masculinas de sujetos femeninos y las parejas femeninas de sujetos masculinos deben aceptar usar dos formas de anticoncepción o acordar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio si están en edad fértil. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas al comienzo del estudio, y una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa antes de ingresar al estudio. Si la prueba de embarazo HCG es positiva, se debe realizar una evaluación adicional para descartar un embarazo de acuerdo con las BPC antes de que este sujeto se considere elegible. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definidas como el cese del período menstrual regular durante al menos 12 meses).
  9. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
  10. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
  11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL.
  12. Plaquetas ≥ 100.000/μL.
  13. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control farmacológico).
  14. El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina calculado = (140 años (años)) × peso corporal (kg) (×0,85 si es mujer) / 72 × creatinina sérica (mg/dl).
  15. Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de lo normal.
  16. ALT y AST ≤ 3 x límite superior normal, a menos que haya metástasis hepáticas entonces ≤ 5 x límite superior normal.

Criterio de exclusión:

  1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  2. Embarazo o lactancia.
  3. Incumplimiento esperado.
  4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, social.
  5. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente o, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente.
  6. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
  7. Antecedentes de trastorno convulsivo no controlado no relacionado con el cáncer subyacente.
  8. VIH positivo conocido, o infección activa por hepatitis B, o infección activa por hepatitis C (no se requiere prueba).
  9. Alergia a los compuestos pegilados.
  10. Alergia a productos farmacéuticos de E. coli (como GMCSF).
  11. Alergia a TMZ o alguno de sus componentes.
  12. Antecedentes de hipersensibilidad a la dacarbazina.
  13. Colocación de oblea Gliadel en cirugía.
  14. Tener una condición coexistente que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides o medicamentos inmunosupresores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ADI-PEG 20 más Radioterapia y Temozolomida

ADI-PEG 20 Dosis: 36 mg/m2 administrados semanalmente Vía de administración: Intramuscular (IM)

Dosis de Radioterapia: 60 Gy en 30 fracciones diarias (de lunes a viernes) de 2 Gy cada una; comenzar dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía (diagnóstico y/o resección)

Dosis de temozolomida: 75 mg/m2 al día durante la radioterapia; 150-200 mg/m2 durante 5 días cada 4 semanas (1 ciclo) x 6 ciclos durante el período de mantenimiento Vía de administración: oral o intravenosa
Droga: ADI-PEG 20
Medicina de investigación
Droga: Temozolomida
La radioterapia y TMZ son la terapia estándar de primera línea para el GBM recién diagnosticado.
Comparador de placebos: Placebo más Radioterapia y Temozolomida

Dosis de placebo: 36 mg/m2 administrados semanalmente Vía de administración: Intramuscular (IM)

Dosis de Radioterapia: 60 Gy en 30 fracciones diarias (de lunes a viernes) de 2 Gy cada una; comenzar dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía (diagnóstico y/o resección)

Dosis de temozolomida: 75 mg/m2 al día durante la radioterapia; 150-200 mg/m2 durante 5 días cada 4 semanas (1 ciclo) x 6 ciclos durante el período de mantenimiento Vía de administración: oral o intravenosa
Droga: Temozolomida
La radioterapia y TMZ son la terapia estándar de primera línea para el GBM recién diagnosticado.
Droga: Placebo
Medicina en investigación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
En el grupo tratado con ADI-PEG 20 en comparación con el grupo de placebo, y determinar si los subtipos de pacientes predefinidos o los biomarcadores asociados se benefician de manera única del tratamiento.
Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
La SLP se informará como el tiempo que el sujeto experimenta desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, medido en meses.
Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
El DOR se informa como el tiempo desde que el tumor comienza a responder al tratamiento (primera aparición de RC o PR) hasta que se produce la progresión o el deterioro de la enfermedad (diagnóstico de la progresión de la enfermedad), medido en meses.
Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
Tasa de respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
La tasa de respuesta generalmente se mide en porcentaje (%). Representa la proporción de sujetos cuyos tumores logran una respuesta parcial o completa entre los que recibieron tratamiento.
Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años
Farmacocinética de ADI-PEG 20
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Las concentraciones plasmáticas de ADI-PEG 20 se miden a lo largo del tiempo, se recolectan muestras antes de la dosificación y en las semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 y 32, luego cada 4 semanas hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento.
Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Farmacodinamia de ADI-PEG 20
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Las concentraciones plasmáticas de citrulina y arginina se miden a lo largo del tiempo, se recolectan muestras antes de la dosificación y en las semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 y 32, luego cada 4 semanas. hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento.
Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Inmunogenicidad de ADI-PEG 20
Periodo de tiempo: Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Los anticuerpos para ADI-PEG 20, los anticuerpos anti-PEG se miden en plasma a lo largo del tiempo, se recolectan muestras antes de la dosificación y en las semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20. 24, luego una vez al mes durante tres meses, seguido de una vez cada tres meses hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento.
Hasta la semana 52 o visita de fin de tratamiento
Seguridad y tolerabilidad de ADI-PEG 20
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años

Seguridad y tolerabilidad en el grupo tratado con ADI-PEG 20 en comparación con el grupo de placebo.

Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento desde la primera dosis hasta el momento de la progresión o la muerte.

La gravedad de todos los EA se evaluará según la escala NCI CTCAE versión 5.
Hasta la finalización del estudio, se prevén 2,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

14 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • POLARIS2020-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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