ADI-PEG 20 más radioterapia y temozolomida en sujetos con glioblastoma multiforme (GBM)

Criterios de inclusión:

1. GBM recién diagnosticado, confirmado histológicamente, Grado IV de la OMS (cualquier tipo salvaje o mutante o tipo de gen, excepto gliosarcoma), no resecable o parcialmente resecado o resecado.
2. Edad 20 - 75 años.
3. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
4. Esperanza de vida esperada ≥16 semanas.
5. Corticoides estables o decrecientes (5 mg/día de dexametasona o equivalente) dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis de ADI-PEG 20.
6. Sin terapia sistémica previa, inmunoterapia, agente en investigación o radioterapia.
7. Recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento (aparte de la cirugía de GBM). La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.
8. Se debe pedir a los sujetos femeninos y masculinos que utilicen métodos anticonceptivos adecuados tanto para hombres como para mujeres durante la duración del estudio. Las parejas masculinas de sujetos femeninos y las parejas femeninas de sujetos masculinos deben aceptar usar dos formas de anticoncepción o acordar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio si están en edad fértil. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas al comienzo del estudio, y una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa antes de ingresar al estudio. Si la prueba de embarazo HCG es positiva, se debe realizar una evaluación adicional para descartar un embarazo de acuerdo con las BPC antes de que este sujeto se considere elegible. Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas (definidas como el cese del período menstrual regular durante al menos 12 meses).
9. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
10. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL.
12. Plaquetas ≥ 100.000/μL.
13. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control farmacológico).
14. El aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: aclaramiento de creatinina calculado = (140 años (años)) × peso corporal (kg) (×0,85 si es mujer) / 72 × creatinina sérica (mg/dl).
15. Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior de lo normal.
16. ALT y AST ≤ 3 x límite superior normal, a menos que haya metástasis hepáticas entonces ≤ 5 x límite superior normal.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incumplimiento esperado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, social.
5. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente o, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente.
6. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
7. Antecedentes de trastorno convulsivo no controlado no relacionado con el cáncer subyacente.
8. VIH positivo conocido, o infección activa por hepatitis B, o infección activa por hepatitis C (no se requiere prueba).
9. Alergia a los compuestos pegilados.
10. Alergia a productos farmacéuticos de E. coli (como GMCSF).
11. Alergia a TMZ o alguno de sus componentes.
12. Antecedentes de hipersensibilidad a la dacarbazina.
13. Colocación de oblea Gliadel en cirugía.
14. Tener una condición coexistente que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides o medicamentos inmunosupresores.