ADI-PEG 20 Plus sugárterápia és temozolomid Glioblastoma Multiforme-ban szenvedő betegeknél (GBM)

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt GBM WHO IV. fokozat (bármilyen vadtípus vagy mutáns vagy géntípus, kivéve a gliosarcomát), nem reszekálható vagy részben reszekált vagy reszekált.
2. Életkor 20-75 év.
3. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60.
4. Várható élettartam ≥16 hét.
5. Stabil vagy csökkenő kortikoszteroidok (5 mg/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) 5 napon belül az ADI-PEG 20 első adagja előtt.
6. Nincs előzetes szisztémás terápia, immunterápia, vizsgálati szer vagy sugárterápia.
7. Minden korábbi műtétből felépült, és a kezelés megkezdését követő 2 héten belül nem volt nagyobb műtét (kivéve a GBM műtétet). A vaszkuláris hozzáférési eszközök elhelyezésére szolgáló sebészeti beavatkozás elfogadható.
8. A női és férfi alanyokat fel kell kérni, hogy a vizsgálat időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást alkalmazzanak mind a férfiak, mind a nők számára. A női alanyok férfi partnereinek és a férfi alanyok női partnereinek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának használatába, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodjanak a közösüléstől, ha fogamzóképes korúak. A fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek a vizsgálat kezdetén, és a szérum humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt. Ha a HCG terhességi teszt pozitív, a terhesség kizárása érdekében további értékelést kell végezni a GCP szerint, mielőtt az alany alkalmasnak minősülne. A nem fogamzóképes nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük (a rendszeres menstruáció legalább 12 hónapig tartó megszűnését jelenti).
9. A vizsgálat megkezdése előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni.
10. Egyidejű vizsgálati vizsgálatok nem megengedettek.
11. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL.
12. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL.
13. Szérum húgysav ≤ 8 mg/dl (gyógyszeres kontrollal vagy anélkül).
14. A kreatinin-clearance-nek ≥ 40 ml/perc/1,73-nak kell lennie m2 (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva: számított kreatinin-clearance = (140 éves kor (év)) × testtömeg (kg) (×0,85, ha nő) / 72 × szérum kreatinin (mg/dl).
15. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 2-szerese.
16. ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve, ha májmetasztázisok jelennek meg, majd ≤ 5-szöröse a normál felső határának.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos fertőzés, amely szisztémásan alkalmazott antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely szisztémás antibiotikum terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Várható meg nem felelés.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket, szociális .
5. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, beleértve az egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganatot is, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelynél nincs ismert aktív betegség, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét.
6. Olyan alanyok, akiket korábban ADI-PEG 20-zal kezeltek.
7. A kórelőzményben előforduló ellenőrizetlen görcsrohamos rendellenesség, amely nem kapcsolódik a mögöttes rákhoz.
8. Ismert HIV-pozitivitás, aktív hepatitis B fertőzés vagy aktív hepatitis C fertőzés (teszt nem szükséges).
9. Allergia pegilált vegyületekre.
10. Allergia E. coli gyógyszerkészítményekre (például GMCSF).
11. Allergia a TMZ-re vagy bármely összetevőjére.
12. A dakarbazinnal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
13. A Gliadel ostya elhelyezése a műtétnél.
14. Egyidejűleg fennálló állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel.