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Radioterapia ADI-PEG 20 Plus e Temozolomida em Indivíduos com Glioblastoma Multiforme (GBM)

19 de agosto de 2025 atualizado por: Polaris Group

Ensaio de Fase 1B de Radioterapia ADI-PEG 20 Plus e Temozolomida em Indivíduos com Glioblastoma Multiforme Recentemente Diagnosticado

Avaliar a segurança e tolerabilidade de ADI-PEG 20 em combinação com radioterapia e temozolomida em GBM recém-diagnosticado

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. ADI-PEG 20 semanal (36 mg/m2) ou placebo serão combinados com radioterapia do Protocolo Stupp (Stupp 2005) e TMZ conforme observado para a porção da Fase 1. Além disso, o tratamento com ADI-PEG 20 ou placebo pode continuar após TMZ adjuvante se não houver doença progressiva, por até um total de 2 anos de tratamento com ADI-PEG 20 ou placebo. Além disso, após 24 semanas (6 ciclos), os indivíduos também podem continuar com TMZ adjuvante junto com ADI-PEG 20 ou placebo, na ausência de progressão da doença, conforme observado acima, se clinicamente indicado no julgamento do investigador. A ressonância magnética deve ser realizada após a cirurgia (biópsia) e, a seguir, 1, 3 e 6 meses após o término da radioterapia e, a seguir, a cada 3 meses por até 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Coréia do Sul, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Coréia do Sul, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Coréia do Sul, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taiwan, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taiwan, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taiwan, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taiwan, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwan, 100229
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. GBM WHO Grau IV recém-diagnosticado, confirmado histologicamente (qualquer tipo selvagem ou mutante ou tipo de gene, exceto gliossarcoma), não ressecável ou parcialmente ressecado ou ressecado.
  2. Idade 20 - 75 anos.
  3. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
  4. Expectativa de vida esperada ≥16 semanas.
  5. Corticosteroides estáveis ​​ou decrescentes (5 mg/dia dexametasona ou equivalente) 5 dias antes da primeira dose de ADI-PEG 20.
  6. Sem terapia sistêmica prévia, imunoterapia, agente experimental ou radioterapia.
  7. Recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento (exceto cirurgia de GBM). A cirurgia para colocação de dispositivos de acesso vascular é aceitável.
  8. Os indivíduos do sexo feminino e os indivíduos do sexo masculino devem ser solicitados a usar contracepção adequada para ambos os sexos durante o estudo. Os parceiros masculinos de indivíduos do sexo feminino e os parceiros femininos dos indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar duas formas de contracepção ou concordar em abster-se de relações sexuais durante o estudo, se tiverem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas no início do estudo, e um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico deve ser negativo antes da entrada no estudo. Se o teste de gravidez HCG for positivo, uma avaliação adicional para descartar a gravidez deve ser realizada de acordo com o GCP antes que este indivíduo seja considerado elegível. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como a interrupção do período menstrual regular por pelo menos 12 meses).
  9. O consentimento informado deve ser obtido antes do início do estudo.
  10. Nenhum estudo investigativo simultâneo é permitido.
  11. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL.
  12. Plaquetas ≥ 100.000/μL.
  13. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso).
  14. A depuração da creatinina deve ser ≥ 40 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação de Cockcroft-Gault: depuração de creatinina calculada = (140 anos (anos)) × peso corporal (kg) (×0,85 se mulher) / 72 × creatinina sérica (mg/dl).
  15. Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal.
  16. ALT e AST ≤ 3 x limite superior do normal, a menos que metástases hepáticas presentes então ≤ 5 x limite superior normal.

Critério de exclusão:

  1. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Gravidez ou lactação.
  3. Incumprimento esperado.
  4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica, social.
  5. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente ou na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente.
  6. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.
  7. História de distúrbio convulsivo descontrolado não relacionado ao câncer subjacente.
  8. Positividade conhecida para HIV, infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C (testes não necessários).
  9. Alergia a compostos peguilados.
  10. Alergia a medicamentos E. coli (como GMCSF).
  11. Alergia a TMZ ou a qualquer um de seus componentes.
  12. História de hipersensibilidade à dacarbazina.
  13. Colocação de pastilha de Gliadel na cirurgia.
  14. Ter uma condição coexistente que exija tratamento sistêmico com corticosteroides ou medicamentos imunossupressores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ADI-PEG 20 mais Radioterapia e Temozolomida

Dose de ADI-PEG 20: 36 mg/m2 administrado semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM)

Dose de Radioterapia: 60 Gy em 30 frações diárias (segunda a sexta) de 2 Gy cada; começar dentro de 4 semanas após a cirurgia (diagnóstico e/ou ressecção)

Dose de Temozolomida: 75 mg/m2 diariamente durante radioterapia; 150-200 mg/m2 por 5 dias a cada 4 semanas (1 ciclo) x 6 ciclos durante o período de manutenção Via de administração: oral ou intravenosa
Medicamento: ADI-PEG 20
Medicina experimental
Medicamento: Temozolomida
Radioterapia e TMZ são terapia padrão de linha de frente para GBM recém-diagnosticado.
Comparador de Placebo: Placebo mais Radioterapia e Temozolomida

Dose de placebo: 36 mg/m2 administrados semanalmente Via de administração: Intramuscular (IM)

Dose de Radioterapia: 60 Gy em 30 frações diárias (segunda a sexta) de 2 Gy cada; começar dentro de 4 semanas após a cirurgia (diagnóstico e/ou ressecção)

Dose de Temozolomida: 75 mg/m2 diariamente durante radioterapia; 150-200 mg/m2 por 5 dias a cada 4 semanas (1 ciclo) x 6 ciclos durante o período de manutenção Via de administração: oral ou intravenosa
Medicamento: Temozolomida
Radioterapia e TMZ são terapia padrão de linha de frente para GBM recém-diagnosticado.
Medicamento: Placebo
Medicina Investigacional

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
No braço tratado com ADI-PEG 20 em comparação com o braço placebo, e determinar se subtipos de pacientes predefinidos ou biomarcadores associados se beneficiam exclusivamente do tratamento
Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
A PFS será relatada como o tempo de experiência do sujeito desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte, medido em meses.
Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
O DOR é relatado como o tempo desde o momento em que o tumor começa a responder ao tratamento (primeira ocorrência de RC ou PR) até ocorrer a progressão ou deterioração da doença (diagnóstico de progressão da doença), medido em meses.
Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
Taxa de resposta tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
A taxa de resposta é geralmente medida em porcentagem (%). Representa a proporção de indivíduos cujos tumores alcançam resposta parcial ou completa entre aqueles que receberam tratamento.
Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos
Farmacocinética do ADI-PEG 20
Prazo: Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
As concentrações plasmáticas de ADI-PEG 20 são medidas ao longo do tempo, as amostras são coletadas antes da dosagem e nas semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32, depois a cada 4 semanas até a semana 52 ou consulta de final de tratamento.
Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
Farmacodinâmica do ADI-PEG 20
Prazo: Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
As concentrações plasmáticas de citrulina e arginina são medidas ao longo do tempo, as amostras são coletadas antes da dosagem e nas semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32, depois a cada 4 semanas. até a semana 52 ou consulta de final de tratamento.
Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
Imunogenicidade do ADI-PEG 20
Prazo: Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
Anticorpos para ADI-PEG 20, os anticorpos anti-PEG são medidos no plasma ao longo do tempo, as amostras são coletadas antes da dosagem e nas semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20, 24, depois uma vez por mês durante três meses, seguido de uma vez a cada três meses até a semana 52 ou consulta de final de tratamento.
Até a semana 52 ou consulta de final de tratamento
Segurança e tolerabilidade do ADI-PEG 20
Prazo: Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos

Segurança e tolerabilidade no braço tratado com ADI-PEG 20 em comparação com o braço placebo.

Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento desde a primeira dose até o momento da progressão ou morte.

A gravidade de todos os EAs será avaliada de acordo com a escala NCI CTCAE versão 5.
Até a conclusão do estudo, 2,5 anos previstos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • POLARIS2020-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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