Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADI-PEG 20 Plus strålbehandling och temozolomid hos patienter med Glioblastoma Multiforme (GBM)

19 augusti 2025 uppdaterad av: Polaris Group

Fas 1B-studie av ADI-PEG 20 Plus strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

Bedöm säkerhet och tolerabilitet för ADI-PEG 20 i kombination med strålbehandling och Temozolomide i nydiagnostiserade GBM

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Veckovis ADI-PEG 20 (36 mg/m2) eller placebo kommer att kombineras med Stupp Protocol (Stupp 2005) strålbehandling och TMZ enligt vad som anges för Fas 1-delen. Dessutom kan ADI-PEG 20 eller placebobehandling fortsätta efter adjuvant TMZ om det inte finns någon progressiv sjukdom, upp till totalt 2 år av ADI-PEG 20 eller placebobehandling. Dessutom kan försökspersoner efter 24 veckor (6 cykler) fortsätta med adjuvant TMZ tillsammans med ADI-PEG 20 eller placebo, i frånvaro av sjukdomsprogression, som noterats ovan, om det är kliniskt indicerat enligt utredarens bedömning. MRT ska utföras efter operation (biopsi), och sedan 1, 3 och 6 månader efter avslutad strålbehandling och därefter var tredje månad i upp till 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydkorea
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Sydkorea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Sydkorea, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taiwan, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taiwan, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taiwan, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taiwan, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwan, 100229
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnostiserad, histologiskt bekräftad GBM WHO Grad IV (vildtyp eller mutant eller gentyp, utom gliosarkom), icke-resektabel eller delvis resekerad eller resekerad.
  2. Ålder 20 - 75 år.
  3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  4. Förväntad livslängd ≥16 veckor.
  5. Stabila eller minskande kortikosteroider (5 mg/dag dexametason eller motsvarande) inom 5 dagar före den första dosen av ADI-PEG 20.
  6. Ingen tidigare systemisk terapi, immunterapi, undersökningsmedel eller strålbehandling.
  7. Återställd från någon tidigare operation och ingen större operation inom 2 veckor efter påbörjad behandling (annat än GBM-operation). Kirurgi för placering av vaskulär åtkomstanordning är acceptabel.
  8. Kvinnliga försökspersoner och manliga försökspersoner måste uppmanas att använda lämplig preventivmedel för både män och kvinnor under hela studien. Manliga partner till kvinnliga försökspersoner och kvinnliga partners till manliga försökspersoner måste gå med på att använda två former av preventivmedel eller samtycka till att avstå från samlag under studiens varaktighet om de är i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida i början av studien, och ett serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (HCG) måste vara negativt innan de går in i studien. Om HCG-graviditetstestet är positivt, måste ytterligare utvärdering för att utesluta graviditet utföras enligt GCP innan denna patient anses vara kvalificerad. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala (definierat som upphörande av regelbunden menstruation i minst 12 månader).
  9. Informerat samtycke måste erhållas innan studiestart.
  10. Inga samtidiga undersökningar är tillåtna.
  11. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL.
  12. Trombocyter ≥ 100 000/μL.
  13. Serumurinsyra ≤ 8 mg/dL (med eller utan läkemedelskontroll).
  14. Kreatininclearance måste vara ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation: beräknat kreatininclearance = (140-ålder (år)) × kroppsvikt (kg) (×0,85 om hona) / 72 × serumkreatinin (mg/dl).
  15. Totalt bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns.
  16. ALAT och ASAT ≤ 3 x den övre normalgränsen, om inte levermetastaser föreligger då ≤ 5 x den övre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

  1. Allvarlig infektion som kräver behandling med systemiskt administrerade antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  2. Graviditet eller amning.
  3. Förväntad bristande efterlevnad.
  4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom, social .
  5. Försökspersoner med en historia av en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande eller enligt utredarens uppfattning inte kommer att påverka patientens resultat.
  6. Försökspersoner som tidigare hade behandlats med ADI-PEG 20.
  7. Historik med okontrollerad anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
  8. Känd HIV-positivitet, eller aktiv hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion (testning krävs ej).
  9. Allergi mot pegylerade föreningar.
  10. Allergi mot E. coli läkemedelsprodukter (som GMCSF).
  11. Allergi mot TMZ eller någon av dess komponenter.
  12. Historik med överkänslighet mot dakarbazin.
  13. Placering av Gliadel wafer vid operation.
  14. Att ha ett samexisterande tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ADI-PEG 20 plus strålbehandling och temozolomid

ADI-PEG 20 Dos: 36 mg/m2 ges varje vecka Administreringssätt: Intramuskulär (IM)

Strålbehandlingsdos: 60 Gy i 30 dagliga (måndag-fredag) fraktioner om 2 Gy vardera; att börja inom 4 veckor efter operationen (diagnostik och/eller resektion)

Temozolomide Dos: 75 mg/m2 dagligen under strålbehandling; 150-200 mg/m2 i 5 dagar var 4:e vecka (1 cykel) x 6 cykler under underhållsperioden Administreringssätt: oral eller intravenös
Läkemedel: ADI-PEG 20
Utredningsmedicin
Läkemedel: Temozolomid
Strålbehandling och TMZ är standardbehandling för nydiagnostiserad GBM.
Placebo-jämförare: Placebo plus strålbehandling och temozolomid

Placebodos: 36 mg/m2 ges veckovis Administreringssätt: Intramuskulär (IM)

Strålbehandlingsdos: 60 Gy i 30 dagliga (måndag-fredag) fraktioner om 2 Gy vardera; att börja inom 4 veckor efter operationen (diagnostik och/eller resektion)

Temozolomide Dos: 75 mg/m2 dagligen under strålbehandling; 150-200 mg/m2 i 5 dagar var 4:e vecka (1 cykel) x 6 cykler under underhållsperioden Administreringssätt: oral eller intravenös
Läkemedel: Temozolomid
Strålbehandling och TMZ är standardbehandling för nydiagnostiserad GBM.
Läkemedel: Placebo
Utredningsmedicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
I den ADI-PEG 20-behandlade armen jämfört med placebo-armen, och bestäm om fördefinierade patientsubtyper eller associerade biomarkörer unikt drar nytta av behandlingen
Genom avslutad studie beräknas 2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
PFS kommer att rapporteras som patientens erfarenhet från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död, mätt i månad.
Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
DOR rapporteras som tiden från det att tumören börjar svara på behandling (första förekomsten av CR eller PR) tills sjukdomsprogression eller försämring inträffar (diagnos av sjukdomsprogression), mätt i månad.
Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
Svarsfrekvensen mäts vanligtvis i procent (%). Det representerar andelen försökspersoner vars tumörer uppnår partiell eller fullständig respons bland dem som fått behandling.
Genom avslutad studie beräknas 2,5 år
Farmakokinetiken för ADI-PEG 20
Tidsram: Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
ADI-PEG 20 Plasmakoncentrationer mäts över tid, prover tas före doseringen och vecka 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 och 32, sedan var 4:e veckor fram till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök.
Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
Farmakodynamik för ADI-PEG 20
Tidsram: Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
Plasmakoncentrationer av citrullin och arginin mäts över tid, prover tas före doseringen och vecka 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 och 32, därefter var 4:e vecka till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök.
Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
Immunogenicitet av ADI-PEG 20
Tidsram: Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
Antikroppar för ADI-PEG 20, Anti-PEG-antikroppar mäts i plasma över tid, prover tas före doseringen och vecka 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20, 24, sedan en gång i månaden i tre månader, följt av en gång var tredje månad fram till vecka 52 eller avslutat behandlingsbesök.
Upp till vecka 52 eller Slut på behandlingsbesök
Säkerhet och tolerabilitet för ADI-PEG 20
Tidsram: Genom avslutad studie beräknas 2,5 år

Säkerhet och tolerabilitet i den ADI-PEG 20-behandlade armen jämfört med placeboarmen.

Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar från första dosen till tidpunkten för progression eller dödsfall.

Allvaret hos alla biverkningar kommer att bedömas enligt NCI CTCAE-skala version 5.
Genom avslutad studie beräknas 2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Polaris Group

Utredare

  • Huvudutredare: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POLARIS2020-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera