Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ADI-PEG 20 Plus radiotherapie en temozolomide bij proefpersonen met multiform glioblastoom (GBM)

19 augustus 2025 bijgewerkt door: Polaris Group

Fase 1B-onderzoek met ADI-PEG 20 Plus-radiotherapie en temozolomide bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20 in combinatie met radiotherapie en Temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde GBM

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Wekelijkse ADI-PEG 20 (36 mg/m2) of placebo zal worden gecombineerd met Stupp Protocol (Stupp 2005) radiotherapie en TMZ zoals vermeld voor het Fase 1-gedeelte. Bovendien kan de behandeling met ADI-PEG 20 of placebo worden voortgezet na adjuvante TMZ als er geen sprake is van progressieve ziekte, gedurende maximaal 2 jaar behandeling met ADI-PEG 20 of placebo. Bovendien kunnen proefpersonen na 24 weken (6 cycli) ook doorgaan met adjuvante TMZ samen met ADI-PEG 20 of placebo, bij afwezigheid van ziekteprogressie, zoals hierboven vermeld, als dit naar het oordeel van de onderzoeker klinisch geïndiceerd is. MRI moet worden uitgevoerd na de operatie (biopsie), en vervolgens 1, 3 en 6 maanden na voltooiing van de radiotherapie en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
    • Anle Dist
      • Keelung, Anle Dist, Taiwan, 204201
        • Chang Gung-Medical Foundation-Keelung (CGMF-KL)
    • Guishan Dist
      • Taoyuan District, Guishan Dist, Taiwan, 333423
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung City, Niaosong Dist, Taiwan, 833401
        • Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung
    • Tamsui Dist
      • New Taipei City, Tamsui Dist, Taiwan, 251404
        • Mackay Memorial Hospital-Tamsui Branch
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwan, 100229
        • National Taiwan University Hospital
  • Zuid -Korea
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Zuid -Korea, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Zuid -Korea, 06591
        • Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea
    • Seodaemun-gu
      • Seoul, Seodaemun-gu, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University
    • Seongnam
      • Gyeonggi-do, Seongnam, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde GBM WHO-graad IV (elk wildtype of mutant of gentype, behalve gliosarcoom), niet-reseceerbaar of gedeeltelijk gereseceerd of gereseceerd.
  2. Leeftijd 20 - 75 jaar.
  3. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60.
  4. Verwachte levensverwachting ≥16 weken.
  5. Stabiele of afnemende corticosteroïden (5 mg/dag dexamethason of equivalent) binnen 5 dagen vóór de eerste dosis ADI-PEG 20.
  6. Geen eerdere systemische therapie, immunotherapie, onderzoeksmiddel of bestralingstherapie.
  7. Hersteld van een eerdere operatie en geen grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de behandeling (anders dan een GBM-operatie). Chirurgie voor het plaatsen van apparaten voor vasculaire toegang is acceptabel.
  8. Vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen moeten worden gevraagd om geschikte anticonceptie te gebruiken voor zowel de man als de vrouw gedurende de duur van het onderzoek. Mannelijke partners van vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken of ermee instemmen af ​​te zien van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek als ze zwanger kunnen worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen bij aanvang van het onderzoek niet zwanger zijn en een zwangerschapstest op humaan choriongonadotrofine (HCG) in het serum moet negatief zijn voordat het onderzoek wordt gestart. Als de HCG-zwangerschapstest positief is, moet verdere evaluatie om zwangerschap uit te sluiten worden uitgevoerd volgens GCP voordat deze proefpersoon in aanmerking komt. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als het stoppen van de normale menstruatieperiode gedurende ten minste 12 maanden).
  9. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van de studie.
  10. Gelijktijdige onderzoeken zijn niet toegestaan.
  11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL.
  12. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL.
  13. Serum urinezuur ≤ 8 mg/dL (met of zonder medicatiecontrole).
  14. De creatinineklaring moet ≥ 40 ml/min/1,73 zijn m2 (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking: berekende creatinineklaring = (140 jaar (jaar)) x lichaamsgewicht (kg) (× 0,85 voor vrouwen) / 72 x serumcreatinine (mg/dl).
  15. Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal.
  16. ALAT en ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn dan ≤ 5 x bovengrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
  2. Zwangerschap of borstvoeding.
  3. Verwachte niet-naleving.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, sociale .
  5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, waaronder co-existente tweede maligniteiten, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire vaste tumor zonder bekende actieve ziekte of die naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van de patiënt.
  6. Proefpersonen die eerder met ADI-PEG 20 waren behandeld.
  7. Geschiedenis van ongecontroleerde convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
  8. Bekende HIV-positiviteit, of actieve hepatitis B-infectie, of actieve hepatitis C-infectie (testen niet vereist).
  9. Allergie voor gepegyleerde verbindingen.
  10. Allergie voor E. coli-geneesmiddelen (zoals GMCSF).
  11. Allergie voor TMZ of een van de componenten ervan.
  12. Geschiedenis van overgevoeligheid voor dacarbazine.
  13. Plaatsing van Gliadel-wafel bij operatie.
  14. Een gelijktijdig bestaande aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ADI-PEG 20 plus radiotherapie en temozolomide

ADI-PEG 20 Dosis: 36 mg/m2 wekelijks gegeven Toedieningsweg: Intramusculair (IM)

Radiotherapiedosis: 60 Gy in 30 dagelijkse (maandag-vrijdag) fracties van elk 2 Gy; starten binnen 4 weken na operatie (diagnostiek en/of resectie)

Temozolomide dosis: 75 mg/m2 dagelijks tijdens radiotherapie; 150-200 mg/m2 gedurende 5 dagen elke 4 weken (1 cyclus) x 6 cycli tijdens de onderhoudsperiode. Toedieningsweg: oraal of intraveneus
Geneesmiddel: ADI-PEG 20
Onderzoekende geneeskunde
Geneesmiddel: Temozolomide
Radiotherapie en TMZ zijn standaard eerstelijnstherapie voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
Placebo-vergelijker: Placebo plus radiotherapie en temozolomide

Placebodosis: 36 mg/m2 wekelijks gegeven Toedieningsweg: Intramusculair (IM)

Radiotherapiedosis: 60 Gy in 30 dagelijkse (maandag-vrijdag) fracties van elk 2 Gy; starten binnen 4 weken na operatie (diagnostiek en/of resectie)

Temozolomide dosis: 75 mg/m2 dagelijks tijdens radiotherapie; 150-200 mg/m2 gedurende 5 dagen elke 4 weken (1 cyclus) x 6 cycli tijdens de onderhoudsperiode. Toedieningsweg: oraal of intraveneus
Geneesmiddel: Temozolomide
Radiotherapie en TMZ zijn standaard eerstelijnstherapie voor nieuw gediagnosticeerde GBM.
Geneesmiddel: Placebo
Onderzoeksgeneeskunde

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
In de met ADI-PEG 20 behandelde arm vergeleken met de placebo-arm, en bepalen of vooraf gedefinieerde patiëntsubtypes of geassocieerde biomarkers op unieke wijze profiteren van de behandeling
Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
PFS wordt gerapporteerd als de tijd die de patiënt ervaart vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie of overlijden, gemeten in maanden.
Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
DOR wordt gerapporteerd als de tijd vanaf het moment dat de tumor begint te reageren op de behandeling (eerste optreden van CR of PR) totdat ziekteprogressie of verslechtering optreedt (diagnose van ziekteprogressie), gemeten in maanden.
Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
Reactiepercentage van de tumor
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
Het responspercentage wordt meestal gemeten in procenten (%). Het vertegenwoordigt het percentage proefpersonen bij wie de tumoren een gedeeltelijke of volledige respons bereiken onder degenen die een behandeling hebben ondergaan.
Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht
Farmacokinetiek van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
ADI-PEG 20 Plasmaconcentraties worden in de loop van de tijd gemeten, monsters worden verzameld vóór de dosering en in week 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 en 32, daarna elke 4 weken tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling.
Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
Farmacodynamiek van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
De plasmaconcentraties van citrulline en arginine worden in de loop van de tijd gemeten, monsters worden verzameld vóór de dosering en in week 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 en 32, daarna elke 4 weken tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling.
Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
Immunogeniciteit van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
Antilichamen tegen ADI-PEG 20 Anti-PEG-antilichamen worden in de loop van de tijd in plasma gemeten, monsters worden vóór de dosering verzameld en in week 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13, 16, 20, 24, daarna één keer per maand gedurende drie maanden, gevolgd door één keer per drie maanden tot week 52 of Einde behandelingsbezoek.
Tot week 52 of bezoek aan het einde van de behandeling
Veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht

Veiligheid en verdraagbaarheid in de met ADI-PEG 20 behandelde arm vergeleken met de placebo-arm.

Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen vanaf de eerste dosis tot het tijdstip van progressie of overlijden.

De ernst van alle bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de NCI CTCAE-schaal versie 5.
Door voltooiing van de studie, 2,5 jaar verwacht

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Polaris Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kuo-Chen Wei, M.D., Chang Gung Memorial Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POLARIS2020-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren