ADI-PEG 20 Plus strålebehandling og temozolomid hos personer med glioblastoma multiforme (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet GBM WHO Grad IV (en hvilken som helst vildtype eller mutant eller gentype, undtagen gliosarcoma), ikke-resekterbar eller delvist resekteret eller resekeret.
2. Alder 20 - 75 år.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
4. Forventet levetid ≥16 uger.
5. Stabile eller faldende kortikosteroider (5 mg/dag dexamethason eller tilsvarende) inden for 5 dage før den første dosis af ADI-PEG 20.
6. Ingen forudgående systemisk terapi, immunterapi, forsøgsmiddel eller strålebehandling.
7. Kom sig efter en tidligere operation og ingen større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen (bortset fra GBM-kirurgi). Kirurgi for placering af vaskulære adgangsanordninger er acceptabel.
8. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner skal anmodes om at bruge passende prævention til både mænd og kvinder i hele undersøgelsens varighed. Mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge to former for prævention eller acceptere at afstå fra samleje under undersøgelsens varighed, hvis de er i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved starten af ​​undersøgelsen, og en serum-humant choriongonadotropin (HCG)-graviditetstest skal være negativ før indtræden i undersøgelsen. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, skal yderligere evaluering for at udelukke graviditet udføres i henhold til GCP, før dette individ anses for at være kvalificeret. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale (defineret som ophør med regelmæssig menstruation i mindst 12 måneder).
9. Informeret samtykke skal indhentes før studiestart.
10. Ingen samtidige undersøgelser er tilladt.
11. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL.
12. Blodplader ≥ 100.000/μL.
13. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uden medicinkontrol).
14. Kreatininclearance skal være ≥ 40 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen: beregnet kreatininclearance = (140-alder (år)) × kropsvægt (kg) (×0,85 hvis kvinde) / 72 × serumkreatinin (mg/dl).
15. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse.
16. ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, så ≤ 5 x øvre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Graviditet eller amning.
3. Forventet manglende overholdelse.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, social .
5. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede eller efter investigators mening ikke vil påvirke patientens resultat.
6. Forsøgspersoner, der tidligere var blevet behandlet med ADI-PEG 20.
7. Anamnese med ukontrolleret anfaldssygdom, der ikke er relateret til underliggende cancer.
8. Kendt HIV-positivitet eller aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion (test ikke påkrævet).
9. Allergi over for pegylerede forbindelser.
10. Allergi over for E. coli lægemidler (såsom GMCSF).
11. Allergi over for TMZ eller nogen af ​​dets komponenter.
12. Anamnese med overfølsomhed over for dacarbazin.
13. Placering af Gliadel wafer ved operation.
14. At have en samtidig tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin.