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Étude clinique pour évaluer les effets du disulfirame chez les patients atteints de COVID-19 modéré

30 septembre 2021 mis à jour par: Augusto Mota, ETICA

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur l'innocuité et les résultats cliniques du disulfiram chez des sujets atteints de COVID-19 modéré

Cet essai clinique évalue l'innocuité, l'efficacité et les niveaux de biomarqueurs du médicament disulfirame approuvé par la FDA dans le traitement de sujets adultes hospitalisés avec un COVID-19 modéré. Le disulfirame peut limiter la réponse hyperinflammatoire associée au COVID-19 et réduire le risque de progression vers une maladie grave.

Les sujets seront sélectionnés et randomisés pour recevoir soit une administration quotidienne de disulfiram par voie orale, soit un placebo pendant 14 jours. Les sujets seront suivis le jour 28.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le COVID-19 est une maladie respiratoire causée par un nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) et entraîne une morbidité et une mortalité substantielles. Il n'existe actuellement aucun vaccin pour prévenir le COVID-19 ou l'infection par le SRAS-CoV-2 ou un agent thérapeutique pour traiter le COVID-19. La pandémie de COVID-19 en cours a démontré un risque accru pour les personnes dont le système immunitaire vieillit. Les personnes âgées et celles présentant des comorbidités sont signalées comme étant les plus sensibles au COVID-19, ce qui peut être dû à un état d'inflammation basal plus élevé ("inflammaging") et à une voie d'inflammasome amorcée. Le disulfiram, un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la dépendance à l'alcool, a le potentiel de limiter la réponse hyperinflammatoire associée au COVID-19. Plus précisément, le médicament inhibe la formation des pores de la gasdermine D, réduisant la pyroptose et la netose et pourrait cibler la cause profonde de l'hyperinflammation, affaiblissant la tempête de cytokines et réduisant ainsi le risque de progression vers une maladie grave.

Il s'agit d'une étude stratifiée, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le disulfirame chez des sujets hospitalisés de plus de 50 ans diagnostiqués avec un COVID-19 modéré. Il est prévu d'inscrire jusqu'à 200 sujets et de les randomiser (1:1) pour recevoir 500 mg de disulfiram (produit actif) ou un placebo, par voie orale (po) ou entérale (uniquement chez les patients nécessitant une ventilation mécanique) une fois par jour pendant quatorze ( 14) jours en plus de la norme de soins. La stratification se fera lors de la randomisation en fonction de l'âge et des comorbidités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brésil, CEP 41830-492
        • ETICA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets ne peuvent être inscrits à l'étude que si tous les critères d'inclusion sont remplis.

  1. Sujets masculins et féminins, âgés de 35 ans ou plus.
  2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse hCG (dans l'urine ou le sang) négatif.
  3. Un consentement éclairé approuvé par le Comité international d'éthique (CEI) est signé et daté avant toute activité liée à l'étude.
  4. Disposé à s'abstenir de tout alcool ou substance contenant de l'alcool (y compris les médicaments, les produits d'hygiène personnelle, la vinaigrette) dans les 24 heures précédant le traitement et pendant 14 jours après la fin du traitement.
  5. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et être prêt à se conformer à toutes les procédures et visites d'étude.
  6. Fréquence respiratoire : ≤ 30 par minute.
  7. Utiliser de l'O2 supplémentaire via une canule nasale ou un équivalent.
  8. Actuellement hospitalisé ≤ 5 jours.
  9. Test PCR ou test antigénique rapide confirmant le SRAS-CoV-2.
  10. De l'avis de l'investigateur, capable de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets peuvent ne pas être inscrits à l'étude si l'un des critères d'exclusion s'applique.

  1. Admission dans l'unité de soins intensifs (USI) lors du dépistage et de la ligne de base.
  2. Hépatite cliniquement active.
  3. ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Nécessité d'une ventilation invasive ou non invasive au dépistage et à l'inclusion.
  5. Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse ou DFG estimé < 30.
  6. Allergie connue au disulfirame.
  7. Traitement avec l'un des médicaments énumérés ci-dessous dans les 7 jours précédant la visite de référence 1 : amprénavir, dronabinol, hydantoïnes, métronidazole, ritonavir, benznidazole, dyphylline, idélalisib, naltrexone, sertraline, hydrate de chloral, éthanol, médicaments immunomodulateurs, paclitaxel, Tinidazole, cocaïne, éthotoïne, ixabépilone, phénytoïne, tipranavir, cyclosporine, fosphénytoïne, lithium, pimozide, tranylcypromine, dasabuvir, guaifénésine, mésoridazine, pirfénidone.
  8. Participation à tout autre essai interventionnel dans les 30 jours précédant l'inscription.
  9. Malignité active (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde, du cancer du col de l'utérus in situ ou de l'adénocarcinome de la prostate avec des catégories de risque faible ou très faible selon les critères du NCCN).
  10. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'étude ou qui peut affecter le résultat de l'étude.
  11. Entièrement vacciné contre le COVID-19 (nombre de doses selon les recommandations du fabricant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament: Placebo
Le sujet recevra un placebo correspondant par voie orale ou entérale via un tube NG s'il est sous ventilation mécanique une fois par jour pendant 14 jours
EXPÉRIMENTAL: Disulfirame
Médicament: Disulfirame
Le sujet recevra 500 mg de disulfirame par voie orale ou entérale via un tube NG s'il est sous ventilation mécanique une fois par jour pendant 14 jours
Autres noms:
  • Antabuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'amélioration clinique
Délai: De l'inscription à l'amélioration clinique (1 point ou plus dans le score de l'OMS), jusqu'à 28 jours
Défini comme le temps entre la ligne de base et la première évaluation post-ligne de base avec une amélioration du score de l'OMS de ≥ 1 point.
De l'inscription à l'amélioration clinique (1 point ou plus dans le score de l'OMS), jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre moyen de jours d'oxygène supplémentaire (score OMS ≥4)
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: De la ligne de base à la sortie, jusqu'à 28 jours.
De la ligne de base à la sortie, jusqu'à 28 jours.
Pourcentage de sujets qui sont sortis au jour 8
Délai: Au jour 8
Au jour 8
Pourcentage de sujets dont l'état s'est aggravé d'au moins 1 point sur l'échelle ordinale de l'OMS, de la ligne de base à toute évaluation post-ligne de base jusqu'au jour 28.
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Nombre moyen de jours de ventilation non invasive ou d'appareils à oxygène à haut débit ou de ventilation mécanique invasive (score OMS 5 ou 6) sur la période de 28 jours.
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Nombre moyen de jours pendant lesquels les sujets étaient dans l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Pourcentage de sujets sous ventilation non invasive ou appareils à oxygène à haut débit ou ventilation mécanique invasive (score OMS 5 ou 6) au cours de la période de 28 jours.
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Mortalité à 28 jours
Délai: Au jour 28
Au jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-18
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Pourcentage de sujets nécessitant un supplément d'oxygène (score OMS ≥ 4) aux jours 8, 15 et 28.
Délai: Ligne de base, Jour 8, Jour 15 et Jour 28
Ligne de base, Jour 8, Jour 15 et Jour 28
Pourcentage de sujets qui sont sortis au jour 15 et au jour 28.
Délai: Jour 15 et Jour 28
Jour 15 et Jour 28
Pourcentage de sujets dont l'état s'est aggravé d'au moins 1 point sur l'échelle ordinale de l'OMS entre le départ et les jours 8 et 15.
Délai: Ligne de base au jour 8, 15
Ligne de base au jour 8, 15
Pourcentage de sujets admis en unité de soins intensifs.
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28
Pourcentage de sujets qui se sont améliorés d'un point ou plus sur l'échelle ordinale de l'OMS entre le départ et les jours 8, 15 et 28.
Délai: Ligne de base aux jours 8, 15 et 28
Ligne de base aux jours 8, 15 et 28
Modification du nombre total de neutrophiles entre le départ et les jours 8 et 15.
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Variation en pourcentage du nombre total de lymphocytes entre le départ et les jours 8 et 15
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Passage de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour l'ADN libre circulant dérivé des neutrophiles (cf-DNA/NET)
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine TNF-α
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-1β
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-1RA
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-6
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-8
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la cytokine IL-10
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement de la ligne de base au jour 8 et au jour 15 pour les D-dimères
Délai: Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Changement moyen et changement en pourcentage
Ligne de base, Jour 8 et Jour 15
Association entre la ligne de base et le pire score de l'OMS après la ligne de base
Délai: De la ligne de base au jour 28
De la ligne de base au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETICA

Collaborateurs

Spring Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Augusto Mota, MD/PhD, ETICA
  • Directeur d'études: Wendy Cousin, PhD, Spring Research Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 novembre 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

10 septembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Première publication (RÉEL)

20 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPR-001-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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