Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке эффектов дисульфирама у пациентов с COVID-19 средней степени тяжести

30 сентября 2021 г. обновлено: Augusto Mota, ETICA

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и клинических результатов дисульфирама у субъектов с COVID-19 средней степени тяжести

В этом клиническом исследовании оцениваются безопасность, эффективность и уровни биомаркеров одобренного FDA препарата дисульфирама при лечении взрослых субъектов, госпитализированных с COVID-19 средней степени тяжести. Дисульфирам может ограничивать гипервоспалительную реакцию, связанную с COVID-19, и снижать риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы.

Субъекты будут проверены и рандомизированы для ежедневного приема перорального дисульфирама или плацебо в течение 14 дней. Субъекты будут наблюдаться на 28-й день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

COVID-19 — это респираторное заболевание, вызываемое новым коронавирусом (SARS-CoV-2), которое вызывает значительную заболеваемость и смертность. В настоящее время не существует вакцины для предотвращения COVID-19 или инфекции SARS-CoV-2 или терапевтического средства для лечения COVID-19. Продолжающаяся пандемия COVID-19 продемонстрировала повышенный риск для людей со стареющей иммунной системой. Сообщается, что пожилые люди и люди с сопутствующими заболеваниями наиболее восприимчивы к COVID-19, что может быть связано с более высоким базальным состоянием воспаления («воспалением») и активным воспалительным путем. Дисульфирам, одобренный FDA препарат для лечения алкогольной зависимости, может ограничивать гипервоспалительную реакцию, связанную с COVID-19. В частности, препарат ингибирует образование пор гасдермином D, уменьшая пироптоз и нетоз и может воздействовать на первопричину гипервоспаления, ослабляя цитокиновый шторм и, следовательно, снижая риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы.

Это стратифицированное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дисульфирама у госпитализированных субъектов в возрасте старше 50 лет с диагнозом COVID-19 средней степени тяжести. Планируется, что до 200 субъектов будут включены и рандомизированы (1:1) для получения либо 500 мг дисульфирама (активный продукт), либо плацебо, перорально (п/о) или энтерально (только у пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких) один раз в день в течение четырнадцати лет. 14) дней сверх стандартного лечения. Стратификация будет проводиться при рандомизации в зависимости от возраста и сопутствующих заболеваний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

35 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты могут быть включены в исследование только при соблюдении всех критериев включения.

  1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 35 лет и старше.
  2. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный ХГЧ (в моче или крови) тест на беременность.
  3. Информированное согласие, одобренное Международным комитетом по этике (IEC), подписывается и датируется до начала любой деятельности, связанной с исследованием.
  4. Готов воздерживаться от любого алкоголя или веществ, содержащих алкоголь (включая лекарства, средства личной гигиены, заправки для салатов) в течение 24 часов до лечения и в течение 14 дней после завершения лечения.
  5. Обладает способностью понимать требования исследования и готов соблюдать все процедуры исследования и визиты.
  6. Частота дыхания: ≤ 30 в минуту.
  7. Используйте дополнительный O2 через назальную канюлю или эквивалент.
  8. В настоящее время госпитализирован ≤ 5 дней.
  9. ПЦР-тест или экспресс-тест на антиген, подтверждающий SARS-CoV-2.
  10. По мнению следователя, в состоянии участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

Субъекты не могут быть включены в исследование, если применяется какой-либо из критериев исключения.

  1. Госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ) при скрининге и исходном уровне.
  2. Клинически активный гепатит.
  3. АЛТ или АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы.
  4. Необходимость инвазивной или неинвазивной вентиляции при скрининге и исходном уровне.
  5. Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа, или предполагаемая СКФ <30.
  6. Известная аллергия на дисульфирам.
  7. Лечение любым из перечисленных ниже препаратов в течение 7 дней до исходного визита 1: ампренавир, дронабинол, гидантоины, метронидазол, ритонавир, бензнидазол, дифиллин, иделалисиб, налтрексон, сертралин, хлоралгидрат, этанол, иммуномодулирующие препараты, паклитаксел, Тинидазол, кокаин, этотоин, иксабепилон, фенитоин, типранавир, циклоспорин, фосфенитоин, литий, пимозид, транилципромин, дасабувир, гвайфенезин, мезоридазин, пирфенидон.
  8. Участие в любом другом интервенционном исследовании в течение 30 дней до регистрации.
  9. Активное злокачественное новообразование (за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ или аденокарциномы предстательной железы с категориями низкого или очень низкого риска по критериям NCCN).
  10. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на результат исследования.
  11. Полностью привиты от COVID-19 (количество доз согласно рекомендации производителя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Субъект будет получать соответствующее плацебо перорально или энтерально через назогастральный зонд, если он находится на искусственной вентиляции легких один раз в день в течение 14 дней.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дисульфирам
Лекарство: Дисульфирам
Субъект будет получать 500 мг дисульфирама перорально или энтерально через назогастральный зонд, если он находится на искусственной вентиляции легких один раз в день в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Антабус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: От регистрации до клинического улучшения (1 балл или более по шкале ВОЗ) до 28 дней.
Определяется как время от исходного уровня до первой оценки после исходного уровня с улучшением оценки ВОЗ на ≥1 балл.
От регистрации до клинического улучшения (1 балл или более по шкале ВОЗ) до 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее количество дней дополнительного кислорода (оценка ВОЗ ≥4)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Время выписки из больницы
Временное ограничение: От исходного уровня до выписки, до 28 дней.
От исходного уровня до выписки, до 28 дней.
Процент субъектов, выписанных к 8-му дню
Временное ограничение: В День 8
В День 8
Процент субъектов, состояние которых ухудшилось на 1 или более баллов по порядковой шкале ВОЗ от исходного уровня до любой оценки после исходного уровня до 28-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Среднее количество дней неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройств или инвазивной механической вентиляции (5 или 6 баллов ВОЗ) за 28-дневный период.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Среднее количество дней пребывания субъектов в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Процент субъектов, находившихся на неинвазивной вентиляции, кислородных устройствах с высоким расходом или инвазивной механической вентиляции (оценка ВОЗ 5 или 6) в течение 28-дневного периода.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
28-дневная смертность
Временное ограничение: На 28 день
На 28 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-18
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Процент субъектов, нуждающихся в дополнительном кислороде (оценка ВОЗ ≥4) к 8, 15 и 28 дню.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 15 и день 28
Исходный уровень, день 8, день 15 и день 28
Процент субъектов, выписанных на 15-й и 28-й день.
Временное ограничение: День 15 и День 28
День 15 и День 28
Процент субъектов, состояние которых ухудшилось на 1 или более баллов по порядковой шкале ВОЗ от исходного уровня до дня 8 и дня 15.
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 8, 15
От исходного уровня до дня 8, 15
Процент субъектов, поступивших в отделение интенсивной терапии.
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Процент субъектов, которые улучшили 1 или более баллов по порядковой шкале ВОЗ по сравнению с исходным уровнем до дней 8, 15 и 28.
Временное ограничение: Исходный уровень на 8, 15 и 28 день
Исходный уровень на 8, 15 и 28 день
Изменение общего количества нейтрофилов по сравнению с исходным уровнем на 8 и 15 день.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Процентное изменение общего количества лимфоцитов от исходного уровня до 8-го и 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для циркулирующей свободной ДНК, полученной из нейтрофилов (cf-DNA/NETs)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина TNF-α
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-1β
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-1RA
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-6
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-8
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для цитокина IL-10
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 15-й день для D-димера
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8 и день 15
Среднее изменение и процентное изменение
Исходный уровень, день 8 и день 15
Взаимосвязь между исходным и худшим послеисходным баллом ВОЗ
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETICA

Соавторы

Spring Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Augusto Mota, MD/PhD, ETICA
  • Директор по исследованиям: Wendy Cousin, PhD, Spring Research Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 ноября 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 сентября 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPR-001-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться