Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai tanulmány a diszulfiram mérsékelt COVID-19-ben szenvedő betegekben gyakorolt ​​hatásának értékelésére

2021. szeptember 30. frissítette: Augusto Mota, ETICA

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos biztonsági és klinikai eredmények vizsgálata a diszulfiramról közepesen súlyos COVID-19-ben szenvedő alanyokon

Ez a klinikai vizsgálat értékeli az FDA által jóváhagyott diszulfiram gyógyszer biztonságosságát, hatékonyságát és biomarkerszintjét közepesen súlyos COVID-19-vel kórházba került felnőtt betegek kezelésében. A diszulfiram korlátozhatja a COVID-19-hez kapcsolódó hipergyulladásos választ, és csökkentheti a súlyos betegséggé való progresszió kockázatát.

Az alanyokat szűrjük és randomizáljuk, hogy naponta orális diszulfiramot vagy placebót kapjanak 14 napon keresztül. Az alanyokat a 28. napon követik nyomon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A COVID-19 egy légúti betegség, amelyet egy új koronavírus (SARS-CoV-2) okoz, és jelentős morbiditást és halálozást okoz. Jelenleg nincs vakcina a COVID-19 vagy a SARS-CoV-2 fertőzés megelőzésére, vagy terápiás szer a COVID-19 kezelésére. A folyamatban lévő COVID-19 világjárvány fokozott kockázatot jelent az öregedő immunrendszerűek számára. A jelentések szerint az idősek és a komorbiditásban szenvedők a legfogékonyabbak a COVID-19-re, ami a magasabb gyulladásos alapállapotnak ("gyulladásos") és a gyulladásos folyamatnak köszönhető. A diszulfiram, az FDA által jóváhagyott alkoholfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszer, képes korlátozni a COVID-19-hez kapcsolódó hipergyulladásos választ. Pontosabban, a gyógyszer gátolja a gasdermin D pórusok képződését, csökkentve a piroptózist és a netózist, és megcélozhatja a hipergyulladás kiváltó okát, gyengítve a citokinvihart, és ezáltal csökkentve a súlyos betegséggé való progresszió kockázatát.

Ez egy rétegzett, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a diszulfiramról olyan 50 év feletti kórházi betegeknél, akiknél mérsékelt COVID-19-et diagnosztizáltak. Legfeljebb 200 alanyt terveznek beíratni és randomizálni (1:1), hogy 500 mg diszulfiramot (aktív termék) vagy placebót kapjanak, orálisan (po) vagy enterálisan (csak gépi lélegeztetést igénylő betegeknél) naponta egyszer tizennégy ( 14) nap a standard ellátáson felül. A rétegződés az életkor és a társbetegségek alapján történő randomizálással történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

140

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazília, CEP 41830-492
        • ETICA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

35 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha az összes felvételi kritérium teljesül.

  1. Férfi és női alanyok, 35 éves vagy idősebb.
  2. A fogamzóképes korú nőknél negatív hCG (vizeletben vagy vérben) terhességi tesztet kell végezni.
  3. A Nemzetközi Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést írnak alá és kelteznek a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt.
  4. Hajlandó tartózkodni minden alkoholtól vagy alkoholtartalmú anyagoktól (beleértve a gyógyszereket, személyes higiéniai termékeket, salátaönteteket) a kezelést megelőző 24 órában és a kezelés befejezését követő 14 napon belül.
  5. Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és látogatást.
  6. Légzési frekvencia: ≤ 30 percenként.
  7. Használjon kiegészítő O2-t orrkanülön vagy azzal egyenértékűen keresztül.
  8. Jelenleg ≤ 5 nap kórházi kezelés.
  9. PCR-teszt vagy gyors antigénteszt, amely megerősíti a SARS-CoV-2-t.
  10. A vizsgáló véleménye szerint részt vehet a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem vehetők fel a vizsgálatba, ha a kizárási kritériumok bármelyike ​​érvényesül.

  1. Felvétel az intenzív osztályra (ICU) a szűréskor és a kiinduláskor.
  2. Klinikailag aktív hepatitis.
  3. ALT vagy AST > a normálérték felső határának háromszorosa.
  4. Invazív vagy non-invazív lélegeztetés szükségessége a szűréskor és a kiinduláskor.
  5. 4. stádiumú súlyos krónikus vesebetegség vagy dialízist igényel, vagy a becsült GFR < 30.
  6. Ismert allergia a diszulfiramra.
  7. Kezelés az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek bármelyikével az 1. kiindulási vizit előtt 7 napon belül: Amprenavir, Dronabinol, Hydantoins, Metronidazole, Ritonavir, Benznidazole, Dyphylline, Idelalisib, Naltrexone, Sertralin, Chloral Hidrát, Ethanol, Immunomodulatory drugs, Paclitaxel Tinidazol, kokain, etotoin, ixabepilon, fenitoin, tipranavir, ciklosporin, foszfenitoin, lítium, pimozid, tranilcipromin, dasabuvir, guaifenezin, mezoridazin, pirfenidon.
  8. Részvétel bármely más intervenciós vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
  9. Aktív rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát, a laphámsejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot vagy a prosztata adenokarcinómát, alacsony vagy nagyon alacsony kockázati kategóriájú NCCN kritériumok szerint).
  10. Minden olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét.
  11. Teljesen beoltva a COVID-19 ellen (adagok száma a gyártó ajánlása szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Drog: Placebo
Az alany megfelelő placebót kap orálisan vagy enterálisan NG-szondán keresztül, ha gépi lélegeztetésben van, naponta egyszer 14 napon keresztül
KÍSÉRLETI: Diszulfiram
Drog: Diszulfiram
Az alany 500 mg diszulfirámot kap orálisan vagy enterálisan NG csövön keresztül, ha gépi lélegeztetésben van, naponta egyszer 14 napon keresztül
Más nevek:
  • Antabuse

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai javulás ideje
Időkeret: A beiratkozástól a klinikai javulásig (1 pont vagy több a WHO-pontszám szerint), legfeljebb 28 napig
A kiindulási állapottól az első kiindulási állapot utáni értékelésig eltelt idő, a WHO-pontszám ≥1 pont javulásával.
A beiratkozástól a klinikai javulásig (1 pont vagy több a WHO-pontszám szerint), legfeljebb 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kiegészítő oxigénnel töltött napok átlagos száma (WHO-pontszám ≥4)
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
Ideje kiengedni a kórházból
Időkeret: Az alapvonaltól az elbocsátásig, legfeljebb 28 napig.
Az alapvonaltól az elbocsátásig, legfeljebb 28 napig.
A 8. napig elbocsátott alanyok százalékos aránya
Időkeret: 8. napon
8. napon
Azon alanyok százalékos aránya, akik 1 vagy több pontot rontottak a WHO ordinális skáláján, az alapvonaltól a kiindulási állapot utáni bármely értékelésig a 28. napig.
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
A non-invazív lélegeztetésben vagy nagy átfolyású oxigénes eszközökkel vagy invazív mechanikus lélegeztetésben eltöltött napok átlagos száma (WHO Score 5 vagy 6) a 28 napos időszakban.
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
A napok átlagos száma az alanyok az intenzív osztályon (ICU)
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
Azon alanyok százalékos aránya, akik nem invazív lélegeztetésen vagy nagy átfolyású oxigénes készülékeken vagy invazív mechanikus lélegeztetésen (WHO Score 5 vagy 6) voltak a 28 napos időszak során.
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
28 napos halálozás
Időkeret: 28. napon
28. napon

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-18 citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
A kiegészítő oxigént igénylő alanyok százalékos aránya (WHO-pontszám ≥4) a 8., 15. és 28. napon.
Időkeret: Alapállapot, 8., 15. és 28. nap
Alapállapot, 8., 15. és 28. nap
A 15. és 28. napra hazabocsátott alanyok százalékos aránya.
Időkeret: 15. és 28. nap
15. és 28. nap
Azon alanyok százalékos aránya, akik 1 vagy több pontot rontottak a WHO ordinális skáláján az alapvonaltól a 8. és 15. napig.
Időkeret: Alaphelyzet a 8., 15. naphoz
Alaphelyzet a 8., 15. naphoz
Az intenzív osztályra felvett alanyok százalékos aránya.
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz
Azon alanyok százalékos aránya, akik 1 vagy több pontot javítottak a WHO ordinális skáláján a kiindulási értékről a 8., 15. és 28. napra.
Időkeret: Alaphelyzet a 8., 15. és 28. napra
Alaphelyzet a 8., 15. és 28. napra
A teljes neutrofilszám változása a kiindulási értékről a 8. és 15. napra.
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
A teljes limfocitaszám százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 8. és 15. napra
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra a neutrofil eredetű keringő szabad DNS (cf-DNS/NET) esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra a citokin TNF-α esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-1β citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-1RA citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-6 citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-8 citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra az IL-10 citokin esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és 15. napra a laktát-dehidrogenáz (LDH) esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Változás az alapvonalról a 8. és a 15. napra a D-dimer esetében
Időkeret: Alapállapot, 8. és 15. nap
Átlagos változás és százalékos változás
Alapállapot, 8. és 15. nap
Összefüggés az alapérték és a kiindulási érték utáni legrosszabb WHO-pontszám között
Időkeret: Alapállás a 28. naphoz
Alapállás a 28. naphoz

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ETICA

Együttműködők

Spring Research Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Augusto Mota, MD/PhD, ETICA
  • Tanulmányi igazgató: Wendy Cousin, PhD, Spring Research Foundation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. november 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. szeptember 10.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. szeptember 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 19.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SPR-001-201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel