Klinische studie om de effecten van disulfiram te evalueren bij patiënten met matige COVID-19
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar veiligheid en klinische resultaten van disulfiram bij proefpersonen met matige COVID-19
Deze klinische studie evalueert de veiligheid, werkzaamheid en biomarkerniveaus van het door de FDA goedgekeurde geneesmiddel disulfiram bij de behandeling van volwassen proefpersonen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met matige COVID-19. Disulfiram kan de hyperinflammatoire respons geassocieerd met COVID-19 beperken en het risico op progressie naar ernstige ziekte verminderen.
Proefpersonen zullen worden gescreend en gerandomiseerd om gedurende 14 dagen ofwel dagelijkse orale toediening van disulfiram of placebo te krijgen. Onderwerpen zullen worden opgevolgd op dag 28.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
COVID-19 is een luchtwegaandoening die wordt veroorzaakt door een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) en veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Er is momenteel geen vaccin om COVID-19 of infectie met SARS-CoV-2 of een therapeutisch middel om COVID-19 te behandelen te voorkomen. De aanhoudende COVID-19-pandemie heeft een verhoogd risico aangetoond voor mensen met een ouder wordend immuunsysteem. Van ouderen en mensen met comorbiditeiten wordt gemeld dat ze het meest vatbaar zijn voor COVID-19, wat mogelijk te wijten is aan een hogere basale staat van ontsteking ("ontsteking") en een geprimed ontstekingspad. Disulfiram, een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van alcoholverslaving, kan de hyperinflammatoire respons geassocieerd met COVID-19 beperken. Het medicijn remt met name de vorming van gasdermin D-poriën, vermindert pyroptosis en netosis en kan de oorzaak van hyperinflammatie aanpakken, de cytokinestorm verzwakken en daardoor het risico op progressie naar ernstige ziekte verminderen.
Dit is een gestratificeerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met disulfiram bij in het ziekenhuis opgenomen proefpersonen ouder dan 50 jaar met de diagnose matige COVID-19. Het is de bedoeling dat maximaal 200 proefpersonen worden ingeschreven en gerandomiseerd (1:1) om ofwel 500 mg disulfiram (actief product) of placebo te krijgen, oraal (po) of enteraal (alleen bij patiënten die mechanische beademing nodig hebben) eenmaal daags gedurende veertien ( 14) dagen bovenop de zorgstandaard. Stratificatie vindt plaats door middel van randomisatie op basis van leeftijd en comorbiditeit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazilië, CEP 41830-492
- ETICA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als aan alle inclusiecriteria is voldaan.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 35 jaar of ouder.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve hCG-zwangerschapstest (in urine of bloed) ondergaan.
- Voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten wordt een door de International Ethics Committee (IEC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.
- Bereid om zich te onthouden van alcohol of substanties die alcohol bevatten (inclusief medicijnen, producten voor persoonlijke hygiëne, saladedressing) binnen 24 uur voorafgaand aan de behandeling en gedurende 14 dagen na beëindiging van de behandeling.
- Het vermogen hebben om de vereisten van de studie te begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en bezoeken.
- Ademhalingsfrequentie: ≤ 30 per minuut.
- Gebruik aanvullende O2 via een neuscanule of gelijkwaardig.
- Momenteel ≤ 5 dagen in het ziekenhuis.
- PCR-test of snelle antigeentest die SARS-CoV-2 bevestigt.
- Naar het oordeel van de onderzoeker in staat om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen mogen niet worden ingeschreven in het onderzoek als een van de uitsluitingscriteria van toepassing is.
- Opname op de Intensive Care (ICU) bij screening en baseline.
- Klinisch actieve hepatitis.
- ALT of AST > 3 keer de bovengrens van normaal.
- Behoefte aan invasieve of niet-invasieve beademing bij screening en baseline.
- Stadium 4 ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is of geschatte GFR < 30.
- Bekende allergie voor disulfiram.
- Behandeling met een van de onderstaande medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek 1: Amprenavir, Dronabinol, Hydantoïnen, Metronidazol, Ritonavir, Benznidazol, Dyphylline, Idelalisib, Naltrexon, Sertraline, Chloraalhydraat, Ethanol, Immunomodulerende geneesmiddelen, Paclitaxel, Tinidazol, Cocaïne, Ethotoïne, Ixabepilon, Fenytoïne, Tipranavir, Cyclosporine, Fosfenytoïne, Lithium, Pimozide, Tranylcypromine, Dasabuvir, Guaifenesine, Mesoridazine, Pirfenidon.
- Deelname aan een andere interventiestudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Actieve maligniteit (exclusief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, in situ baarmoederhalskanker of adenocarcinoom van de prostaat met laag of zeer laag risico volgens NCCN-criteria).
- Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek kan belemmeren of die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden.
- Volledig gevaccineerd voor COVID-19 (aantal doses volgens aanbeveling van de fabrikant.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
De proefpersoon krijgt een overeenkomende placebo oraal of enteraal via een NG-buis als hij gedurende 14 dagen eenmaal per dag mechanisch wordt beademd
|
|
EXPERIMENTEEL: Disulfiram
|
De proefpersoon krijgt 500 mg disulfiram oraal of enteraal via een NG-buis als hij gedurende 14 dagen eenmaal per dag mechanisch wordt beademd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Van inschrijving tot klinische verbetering (1 punt of meer in de WHO-score), tot 28 dagen
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot de eerste post-baseline beoordeling met een verbetering van de WHO-score van ≥1 punt.
|
Van inschrijving tot klinische verbetering (1 punt of meer in de WHO-score), tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddeld aantal dagen aanvullende zuurstof (WHO-score ≥4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Tijd voor ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Van baseline tot ontslag, tot 28 dagen.
|
Van baseline tot ontslag, tot 28 dagen.
|
|
Percentage proefpersonen dat op dag 8 is ontslagen
Tijdsspanne: Op dag 8
|
Op dag 8
|
|
Percentage proefpersonen dat 1 of meer punten op de ordinale schaal van de WHO verslechterde, vanaf baseline tot elke beoordeling na baseline tot en met dag 28.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Gemiddeld aantal dagen niet-invasieve beademing of apparaten met een hoge stroom zuurstof of invasieve mechanische beademing (WHO-score 5 of 6) gedurende de periode van 28 dagen.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Gemiddeld aantal dagen dat proefpersonen op de Intensive Care (ICU) waren
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Percentage proefpersonen dat gedurende de periode van 28 dagen niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet of invasieve mechanische beademing (WHO-score 5 of 6) kreeg.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: Op dag 28
|
Op dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-18
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Percentage proefpersonen dat aanvullende zuurstof nodig heeft (WHO-score ≥4) op dag 8, 15 en 28.
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, dag 15 en dag 28
|
Basislijn, dag 8, dag 15 en dag 28
|
|
|
Percentage proefpersonen dat is ontslagen op dag 15 en dag 28.
Tijdsspanne: Dag 15 en Dag 28
|
Dag 15 en Dag 28
|
|
|
Percentage proefpersonen dat 1 of meer punten verslechterde op de WHO Ordinal Scale vanaf baseline tot en met dag 8 en dag 15.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 8, 15
|
Basislijn tot dag 8, 15
|
|
|
Percentage patiënten opgenomen op de Intensive Care.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
|
|
Percentage proefpersonen dat 1 of meer punten verbeterde op de WHO Ordinal Scale vanaf baseline tot dag 8, 15 en 28.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 8, 15 en 28
|
Basislijn tot dag 8, 15 en 28
|
|
|
Verandering in totaal aantal neutrofielen vanaf baseline tot dag 8 en 15.
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Percentage verandering in het totale aantal lymfocyten vanaf baseline tot dag 8 en dag 15
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
|
Verandering vanaf baseline naar dag 8 en dag 15 voor van neutrofielen afgeleid circulerend vrij DNA (cf-DNA/NET's)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor Cytokine TNF-α
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-1β
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering vanaf baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-1RA
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-6
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-8
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering van baseline naar dag 8 en dag 15 voor cytokine IL-10
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verandering vanaf baseline tot dag 8 en dag 15 voor lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Verander van baseline naar dag 8 en dag 15 voor D-dimeer
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8 en dag 15
|
Gemiddelde verandering en procentuele verandering
|
Basislijn, dag 8 en dag 15
|
|
Associatie tussen baseline en slechtste post-baseline WHO-score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
Basislijn tot dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Augusto Mota, MD/PhD, ETICA
- Studie directeur: Wendy Cousin, PhD, Spring Research Foundation
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Alcoholafweermiddelen
- Acetaldehyde Dehydrogenase-remmers
- Disulfiram
Andere studie-ID-nummers
- SPR-001-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .