Une étude du TNB-486 chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire
16 juin 2026 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique, de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion du TNB-486, un anticorps bispécifique ciblant CD19 chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du TNB-486, un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T CD19 x CD3, chez des sujets atteints de lymphocytes B récidivants ou réfractaires Lymphome hodgkinien (LNH-B) ayant reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures.
L'étude se compose de 3 parties, une augmentation de la dose de monothérapie (bras A), une augmentation de la dose de monothérapie chez les sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou de lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) (bras B), et une augmentation de la dose de monothérapie chez les sujets atteints de lymphome folliculaire (LF) (bras C).
Une fois que la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) est identifiée dans le bras A, le bras B et le bras C seront lancés pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de la dose MTD/RP2D de Monothérapie au TNB-486 dans des sous-groupes de sujets atteints de DLBCL/HGBL ou FL.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de 3 parties. La partie 1 du bras A est une étude d'augmentation de dose permettant l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, des profils PK et PD de l'AZD0486 en monothérapie.
La partie 2, le bras B évaluera la MTD (ou RP2D) de l'AZD0486 en monothérapie chez les sujets avec RR DLBCL et HGBL prouvés par biopsie. Cela sera lancé une fois que la dose d'expansion aura été sélectionnée sur la base des données de la partie 1 du bras A.
La partie 2, bras C, évalue la MTD (ou RP2D) de l'AZD0486 en monothérapie chez les sujets avec RR FL prouvé par biopsie. Le bras C sera lancé une fois que la dose d'expansion pour FL aura été sélectionnée sur la base des données de l'augmentation de la dose en monothérapie (partie 1, bras A).
La dose d'expansion et la fréquence d'administration pour la partie 2 seront choisies par le SMG en fonction des données de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique/PD collectées au cours de la partie d'augmentation de dose de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
226
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Heidelberg, Australie, 3084
- Research Site
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Hobart, Australie, 7000
- Research Site
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Melbourne, Australie, 3004
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 06591
- Research Site
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Seoul, Corée du Sud, 120-752
- Research Site
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Chūōku, Japon, 104-0045
- Research Site
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Kōtoku, Japon, 135-8550
- Research Site
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Nagoya, Japon, 460-0001
- Research Site
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Yamagata, Japon, 990-9585
- Research Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 833401
- Research Site
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Kweishan, Taïwan, 333
- Research Site
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Tainan, Taïwan, 704
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Research Site
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- Research Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- B-NHL prouvé par biopsie, y compris DLBCL, HGBL ou FL.
- Pour le bras B uniquement : le sujet a un DLBCL ou un HGBL prouvé par biopsie
- Pour le bras C uniquement : le sujet a un LF prouvé par biopsie
- Le sujet a reçu au moins 2 lignes de thérapie auxquelles le sujet a été réfractaire ou a rechuté par la suite. Afin d'être éligibles pour cette étude, les sujets ne doivent pas être candidats à des schémas thérapeutiques connus pour apporter un bénéfice clinique dans le LNH-B.
- Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Le sujet doit avoir une fonction hépatique, médullaire et rénale adéquate (eGFR ≥ 50 ml/min).
Critère d'exclusion:
- - Le sujet a été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dont l'histoire naturelle ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
- Le sujet a des antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) par son B-NHL
- Le sujet a des antécédents de présentation leucémique de son B-NHL.
- Le sujet a des antécédents ou la présence d'une pathologie du SNC cliniquement significative
- Le sujet a une atteinte du SNC due à une maladie active ou à des antécédents de maladie auto-immune.
- - Le sujet a présenté un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3 à la suite d'un traitement antérieur par engagement des lymphocytes T (TCE) ou CAR T-cell.
- - Le sujet a présenté une neurotoxicité de grade ≥ 2/syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) après un traitement antérieur par TCE ou CAR T-cell.
- Le sujet a reçu une greffe de cellules souches autologues périphériques (SCT) dans les 12 semaines, ou une SCT allogénique dans l'année suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude ou a reçu une SCT et nécessite un traitement immunosuppresseur en cours.
- Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sujets atteints d'une infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Les sujets atteints de VHB chronique peuvent être inscrits si la charge virale du VHB est indétectable sous traitement suppressif ou si le sujet a une guérison documentée. Les sujets atteints du VHC qui ont une guérison documentée peuvent être inscrits.
- Le sujet a des antécédents d'anomalies cardiaques majeures.
- S'il s'agit d'une femme, le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AZD0486 Escalade de dose de monothérapie chez les sujets atteints de B-NHL
La monothérapie AZD0486 sera administrée par voie intraveineuse sur les cycles 1 et 15 de 28 jours pendant un maximum de 2 ans ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.
Selon la cohorte, les sujets peuvent recevoir des amorces ou une possibilité de suppression administrée chaque semaine pendant le cycle 1 avant d'atteindre la dose cible.
Des cohortes supplémentaires peuvent être ouvertes lorsque les sujets reçoivent un dosage hebdomadaire pendant les cycles 1-2.
Pendant l'étude, les sujets seront surveillés pour l'innocuité et l'efficacité avec une évaluation périodique des maladies avec TEP / CT.
Si le sujet atteint deux CR consécutifs après avoir terminé le C6, ils peuvent être éligibles à l'administration mensuelle
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AZD0486 est un anticorps bispécifique ciblant le CD19 sur les cellules tumorales et le CD3 sur les lymphocytes T, conduisant à une cytotoxicité médiée par les lymphocytes T des lymphocytes B malins.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
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Un DLT est défini comme un TEAE qui n'est pas dû sans équivoque à la malignité sous-jacente du sujet ou à une autre cause externe. Les sujets évaluables par DLT sont définis comme les sujets qui reçoivent soit la dose cible d'AZD0486, soit une ou plusieurs doses d'amorçage dans tout schéma posologique progressif et sont évalués pour les toxicités pendant la période d'évaluation de 28 jours. La version NCI-CTCAE 5.0 sera utilisée (sauf pour CRS et NT). Un DLT sera évalué comme non hématologique, hématologique, syndrome de libération de cytokines (CRS) ou neurotoxicité. |
28 jours
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Incidence des sujets présentant des événements indésirables (EI) et/ou des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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L'incidence, le calendrier, la gravité et la relation avec le traitement à l'étude des événements indésirables seront évalués.
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Du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) de l'AZD0486
Délai: Du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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La demi-vie terminale (t1/2,) sera déterminée après la perfusion au cycle 1 à l'aide de méthodes non compartimentales.
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Du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin du traitement
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Concentration sérique maximale observée d'AZD0486 (Cmax)
Délai: 4 semaines
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La concentration sérique maximale observée sur une courbe de concentration en fonction du temps.
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4 semaines
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment quantifiable avant la dose suivante (ASCdernière)
Délai: 4 semaines
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Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps, du temps zéro au moment de la dernière concentration mesurable.
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité anti-lymphome par taux de réponse objective (ORR)
Délai: 48 mois
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Le taux de réponse objective est défini comme la proportion de sujets ayant une réponse partielle ou complète confirmée au traitement
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48 mois
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Activité anti-lymphome par durée de réponse objective (DOR)
Délai: 48 mois
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La durée de la réponse objective pour un sujet est définie comme le temps écoulé entre la réponse objective initiale et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité.
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48 mois
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Activité anti-lymphome par taux de bénéfice clinique
Délai: 48 mois
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Le taux de bénéfice clinique est défini comme la proportion de sujets ayant une réponse complète confirmée, une réponse partielle ou une réponse mineure, ou une maladie stable pendant au moins 24 semaines après avoir répondu au traitement
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48 mois
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Activité anti-lymphome par survie sans progression (PFS)
Délai: 48 mois
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La durée de survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la première dose d'AZD0486 et la progression ou le décès, selon la première éventualité.
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48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: David Sermer, MD, AstraZeneca
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2021
Achèvement primaire (Estimé)
19 juin 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
19 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2020
Première publication (Réel)
20 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7400C00006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Justificatif
Délai de partage IPD
AstraZeneca atteindra ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA/PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès :
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande aura été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org.
Un accord d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .