Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TNB-486 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

16 июня 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы и увеличением дозы TNB-486, биспецифического антитела, нацеленного на CD19, у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Это открытое исследование фазы 1, в котором оценивается безопасность, переносимость, фармакокинетическая, фармакодинамическая и клиническая активность TNB-486, биспецифического антитела, взаимодействующего с Т-клетками CD19 x CD3, у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным не- Лимфома Ходжкина (В-НХЛ), получившие 2 или более предшествующих линий терапии. Исследование состоит из 3 частей: повышение дозы монотерапии (группа A), увеличение дозы монотерапии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (HGBL) (группа B) и увеличение дозы монотерапии у пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) (группа C). Как только максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будет определена в группе A, будут начаты группы B и C для дальнейшей характеристики безопасности, переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля дозы MTD/RP2D. Монотерапия TNB-486 в подгруппах субъектов с DLBCL/HGBL или FL.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 3 частей. Часть 1 Группа А представляет собой исследование с увеличением дозы, позволяющее оценить безопасность, переносимость, фармакокинетические и PD-профили моноагента AZD0486.

Часть 2 Группа B будет оценивать MTD (или RP2D) монотерапии AZD0486 у субъектов с подтвержденным биопсией RR DLBCL и HGBL. Это будет начато после того, как будет выбрана доза расширения на основе данных части 1, группа А.

Группа C части 2 оценивает MTD (или RP2D) монотерапии AZD0486 у субъектов с подтвержденным биопсией RR FL. Группа C будет начата после того, как будет выбрана дополнительная доза для FL на основе данных повышения дозы монотерапии (Часть 1, Группа A).

Расширенная доза и частота дозирования для Части 2 будут выбраны SMG на основе данных о безопасности, переносимости и ФК/ФД, собранных во время части исследования, посвященной увеличению дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

226

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Heidelberg, Австралия, 3084
        • Research Site
      • Hobart, Австралия, 7000
        • Research Site
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833401
        • Research Site
      • Kweishan, Тайвань, 333
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 120-752
        • Research Site
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Research Site
      • Kōtoku, Япония, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 460-0001
        • Research Site
      • Yamagata, Япония, 990-9585
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная биопсией B-NHL, включая DLBCL, HGBL или FL.
  • Только для группы B: субъект имеет подтвержденный биопсией DLBCL или HGBL.
  • Только для группы C: субъект имеет подтвержденную биопсией ФЛ.
  • Субъект получил по крайней мере 2 линии терапии, к которым у субъекта была либо резистентность, либо впоследствии рецидив. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъекты не должны быть кандидатами на схемы лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу при В-НХЛ.
  • Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  • У субъекта должна быть адекватная функция печени, костного мозга и почек (рСКФ ≥ 50 мл/мин).

Критерий исключения:

  • Субъект был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования, естественное течение или лечение которого может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Субъект имеет в анамнезе поражение центральной нервной системы (ЦНС) при Б-НХЛ.
  • Субъект имеет в анамнезе лейкемические проявления Б-НХЛ.
  • Субъект имеет историю или наличие клинически значимой патологии ЦНС
  • Субъект имеет поражение ЦНС из-за активного или имеющегося в анамнезе аутоиммунного заболевания.
  • У субъекта наблюдался синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) ≥ 3 степени после предшествующей терапии T-клеток (TCE) или CAR T-клеток.
  • Субъект испытал нейротоксичность ≥ 2 степени / синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), после предшествующей терапии TCE или CAR T-клетками.
  • Субъект получил трансплантацию периферических аутологичных стволовых клеток (SCT) в течение 12 недель или аллогенную SCT в течение 1 года после первой дозы лечения исследуемым лекарственным средством или получил SCT и нуждается в постоянной иммуносупрессивной терапии.
  • Субъекты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или субъекты с хронической или активной инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. Субъекты с хроническим ВГВ могут быть включены в исследование, если вирусная нагрузка ВГВ не определяется при супрессивной терапии или если у субъекта есть документально подтвержденное излечение. Могут быть зачислены субъекты с ВГС, у которых есть документально подтвержденное излечение.
  • У субъекта в анамнезе серьезные аномалии сердца.
  • Если женщина, субъект не должен быть беременным или кормящим грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD0486 Монотерапия Эскалация у субъектов с B-NHL
AZD0486 монотерапия будет проводиться внутривенно в 1 и 15 -дневные циклы в течение максимум 2 года или до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения. В зависимости от когорты субъекты могут получать заполнитель или увеличение дозирования еженедельно во время цикла 1, прежде чем достигать целевой дозы. Дополнительные когорты могут быть открыты там, где субъекты получают еженедельные дозировки во время циклов 1-2. Во время исследования субъекты будут контролироваться на предмет безопасности и эффективности с периодической оценкой заболеваний с помощью ПЭТ/КТ. Если субъект достигает двух последовательных CR после завершения C6, то они могут иметь право на ежемесячную дозировку
Лекарство: AZD0486 IV
AZD0486 представляет собой биспецифическое антитело, нацеленное на CD19 на опухолевых клетках и CD3 на Т-клетках, что приводит к опосредованной Т-клетками цитотоксичности злокачественных В-клеток.
Другие имена:
  • ТНБ-486

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота появления субъектов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней

ДЛТ определяется как TEAE, который не является однозначно следствием основного злокачественного новообразования субъекта или другой посторонней причины. Субъекты, подлежащие оценке DLT, определяются как субъекты, которые получают либо целевую дозу AZD0486, либо начальную(ые) дозу(ы) в любой схеме повышения доз и оцениваются на предмет токсичности в течение 28-дневного периода оценки.

Будет использоваться NCI-CTCAE версии 5.0 (кроме CRS и NT). ДЛТ будет оцениваться как негематологический, гематологический, синдром высвобождения цитокинов (СРС) или нейротоксичность.
28 дней
Частота возникновения у субъектов нежелательных явлений (НЯ) и/или серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после окончания лечения
Будут оценены частота, время, серьезность и связь нежелательных явлений с исследуемым лечением.
От скрининга до 90 дней после окончания лечения
Видимый терминальный период полувыведения (t1/2) AZD0486
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после окончания лечения
Конечный период полувыведения (t1/2) будет определен после инфузии в цикле 1 с использованием некомпартментных методов.
От скрининга до 90 дней после окончания лечения
Максимальная наблюдаемая концентрация AZD0486 в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: 4 недели
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке на кривой концентрации-времени.
4 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению точки времени перед следующей дозой (AUClast)
Временное ограничение: 4 недели
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Антилимфомная активность по частоте объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 48 месяцев
Коэффициент объективного ответа определяется как доля субъектов с подтвержденным частичным или полным ответом на лечение.
48 месяцев
Антилимфомная активность по продолжительности объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: 48 месяцев
Продолжительность объективного ответа для субъекта определяется как время от первоначального объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
48 месяцев
Антилимфомная активность по показателю клинической пользы
Временное ограничение: 48 месяцев
Коэффициент клинической пользы определяется как доля субъектов с подтвержденным полным ответом, частичным ответом или незначительным ответом или стабильным заболеванием в течение как минимум 24 недель после ответа на лечение.
48 месяцев
Противолимфомная активность по выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 48 месяцев
Время выживания без прогрессирования определяется как время от первой дозы AZD0486 до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Директор по исследованиям: David Sermer, MD, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7400C00006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут одобрены.

Поддержка

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет обеспечивать или превосходить доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с Принципами обмена данными EFPIA/PhRMA. Подробную информацию о наших сроках можно найти в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии доступа:

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов через безопасную исследовательскую среду Vivli.org. Прежде чем получить доступ к запрошенной информации, необходимо заключить подписанное соглашение об использовании данных (необоротный договор для лиц, осуществляющих доступ к данным).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться