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Un estudio de TNB-486 en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

16 de junio de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio multicéntrico, de fase 1, abierto, de escalada de dosis y expansión de TNB-486, un anticuerpo biespecífico dirigido contra CD19 en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Este es un estudio abierto de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de TNB-486, un anticuerpo biespecífico que interactúa con las células T CD19 x CD3, en sujetos con enfermedad de células B en recaída o refractaria. Linfoma de Hodgkin (B-NHL) que han recibido 2 o más líneas de terapia previas. El estudio consta de 3 partes, un aumento de la dosis de monoterapia (Brazo A), un aumento de la dosis de monoterapia en sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) o linfoma de células B de alto grado (HGBL) (Brazo B), y un Expansión de dosis de monoterapia en sujetos con linfoma folicular (FL) (Brazo C). Una vez que se identifique la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en el Grupo A, el Grupo B y el Grupo C se iniciará para caracterizar aún más el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de la dosis MTD/RP2D de Monoterapia con TNB-486 en subgrupos de sujetos con DLBCL/HGBL o FL.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 3 partes. La parte 1 del grupo A es un estudio de aumento de dosis que permite la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y los perfiles farmacocinéticos y PD del AZD0486 como agente único.

El brazo B de la parte 2 evaluará el MTD (o RP2D) de la monoterapia AZD0486 en sujetos con RR DLBCL y HGBL comprobados por biopsia. Esto se iniciará una vez que se haya seleccionado la dosis de expansión según los datos del Grupo A de la Parte 1.

El grupo C de la parte 2 evalúa el MTD (o RP2D) de la monoterapia AZD0486 en sujetos con RR FL comprobado por biopsia. El grupo C se iniciará una vez que se haya seleccionado la dosis de expansión para FL según los datos del aumento de dosis de monoterapia (Parte 1, grupo A).

El SMG elegirá la dosis de expansión y la frecuencia de dosificación para la Parte 2 en función de los datos de seguridad, tolerabilidad y PK/PD recopilados durante la parte de aumento de dosis del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

226

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Hobart, Australia, 7000
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 120-752
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Research Site
  • Japón
      • Chūōku, Japón, 104-0045
        • Research Site
      • Kōtoku, Japón, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 460-0001
        • Research Site
      • Yamagata, Japón, 990-9585
        • Research Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 833401
        • Research Site
      • Kweishan, Taiwán, 333
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • B-NHL comprobado por biopsia, incluidos DLBCL, HGBL o FL.
  • Solo para el brazo B: el sujeto tiene DLBCL o HGBL comprobado por biopsia
  • Solo para el brazo C: el sujeto tiene FL comprobado por biopsia
  • El sujeto ha recibido al menos 2 líneas de terapia a las que el sujeto ha sido refractario o ha recaído posteriormente. Para ser elegible para este estudio, los sujetos no deben ser candidatos para regímenes de tratamiento que se sabe que brindan un beneficio clínico en el LNH-B.
  • El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
  • El sujeto debe tener una función adecuada del hígado, la médula ósea y los riñones (eGFR ≥ 50 ml/min).

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha sido diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna cuya historia natural o tratamiento puede interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
  • El sujeto tiene antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por su B-NHL
  • El sujeto tiene antecedentes de presentación leucémica de su B-NHL.
  • El sujeto tiene antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente significativa
  • El sujeto tiene afectación del SNC por enfermedad autoinmune activa o con antecedentes.
  • El sujeto experimentó el síndrome de liberación de citocinas (CRS) de Grado ≥ 3 después de una terapia previa con células T con receptor de células T (TCE) o CAR.
  • El sujeto experimentó neurotoxicidad de grado ≥ 2/síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) después de una terapia previa con células T con TCE o CAR.
  • El sujeto ha recibido un trasplante autólogo de células madre (SCT) periférico dentro de las 12 semanas, o un SCT alogénico dentro de 1 año de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio o ha recibido un SCT y requiere terapia inmunosupresora continua.
  • Sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o sujetos con infección crónica o activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Los sujetos con VHB crónico pueden inscribirse si la carga viral del VHB es indetectable con la terapia de supresión o si el sujeto tiene una cura documentada. Se pueden inscribir sujetos con VHC que tengan una cura documentada.
  • El sujeto tiene antecedentes de anomalías cardíacas importantes.
  • Si es mujer, el sujeto no debe estar embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD0486 Escalación de dosis de monoterapia en sujetos con B-NHL
La monoterapia AZD0486 se administrará por vía intravenosa en los ciclos del día 1 y 15 de los 28 días durante un máximo de 2 años o hasta que se cumplan los criterios de interrupción. Dependiendo de la cohorte, los sujetos pueden recibir una dosis de cebado o subido administrada semanalmente durante el Ciclo 1 antes de alcanzar la dosis objetivo. Se pueden abrir cohortes adicionales donde los sujetos reciben dosis semanales durante los ciclos 1-2. Mientras que en el estudio, los sujetos serán monitoreados por seguridad y eficacia con la evaluación periódica de la enfermedad con PET/CT. Si el sujeto logra dos CR consecutivos después de completar C6, entonces pueden ser elegibles para la dosificación mensual
Droga: AZD0486IV
AZD0486 es un anticuerpo biespecífico dirigido a CD19 en células tumorales y a CD3 en células T, lo que provoca citotoxicidad mediada por células T de células B malignas.
Otros nombres:
  • TNB-486

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de sujetos con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 dias

Una DLT se define como una TEAE que no se debe inequívocamente a la enfermedad maligna subyacente del sujeto u otra causa extraña. Los sujetos evaluables por DLT se definen como aquellos sujetos que reciben la dosis objetivo de AZD0486 o dosis de preparación en cualquier programa de dosis incremental y se evalúan sus toxicidades durante el período de evaluación de 28 días.

Se utilizará la versión NCI-CTCAE 5.0 (excepto CRS y NT). Una DLT se evaluará como síndrome de liberación de citoquinas (CRS) no hematológico, hematológico o neurotoxicidad.
28 dias
Incidencia de sujetos con eventos adversos (EA) y/o eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
Se evaluará la incidencia, el momento, la gravedad y la relación con el tratamiento del estudio de los eventos adversos.
Desde el cribado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
Vida media terminal aparente (t1/2) de AZD0486
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
La vida media terminal (t1/2) se determinará después de la infusión en el ciclo 1 utilizando métodos no compartimentales.
Desde el cribado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
Concentración sérica máxima observada de AZD0486 (Cmax)
Periodo de tiempo: 4 semanas
La concentración sérica máxima observada en una curva de concentración-tiempo.
4 semanas
Área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último momento cuantificable antes de la siguiente dosis (AUClast)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración mensurable.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antilinfoma por tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 48 meses
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de sujetos con una respuesta parcial o completa confirmada al tratamiento.
48 meses
Actividad antilinfoma por duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: 48 meses
La duración de la respuesta objetiva para un sujeto se define como el tiempo desde la respuesta objetiva inicial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
48 meses
Actividad antilinfoma por tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: 48 meses
La tasa de beneficio clínico se define como la proporción de sujetos con una respuesta completa confirmada, respuesta parcial o respuesta menor, o enfermedad estable durante al menos 24 semanas después de responder al tratamiento.
48 meses
Actividad antilinfoma mediante supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 48 meses
El tiempo de supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la primera dosis de AZD0486 hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Director de estudio: David Sermer, MD, AstraZeneca

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de marzo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

19 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

19 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

20 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D7400C00006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.

Secundario

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos asumidos con los Principios de intercambio de datos de EFPIA/PhRMA. Para obtener detalles sobre nuestros cronogramas, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso:

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anonimizados a nivel de paciente individual a través del entorno de investigación seguro Vivli.org. Debe existir un acuerdo de uso de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) antes de acceder a la información solicitada.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre AZD0486IV

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