Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TNB-486 hos personer med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

28. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et multicenter, fase 1, åbent, dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie af TNB-486, et bispecifikt antistof rettet mod CD19 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Dette er et fase 1, åbent studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske, farmakodynamiske og kliniske aktivitet af TNB-486, et CD19 x CD3 T-celle-engagerende bispecifikt antistof, i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-celle ikke- Hodgkin lymfom (B-NHL), som har modtaget 2 eller flere tidligere behandlingslinjer. Undersøgelsen består af 3 dele, en monoterapidosiseskalering (arm A), en monoterapidosisudvidelse hos forsøgspersoner med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller højgradigt B-celle lymfom (HGBL) (arm B) og en udvidelse af monoterapidosis hos personer med follikulært lymfom (FL) (arm C). Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er identificeret i arm A, vil arm B og arm C blive påbegyndt for yderligere at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den farmakokinetiske (PK) profil af MTD/RP2D-dosis af TNB-486 monoterapi i undergrupper af forsøgspersoner med DLBCL/HGBL eller FL.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet består af 3 dele. Del 1 Arm A er et dosiseskaleringsstudie, der tillader vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD-profiler af enkeltmiddel AZD0486.

Del 2 Arm B vil evaluere MTD (eller RP2D) af AZD0486 monoterapi hos forsøgspersoner med biopsipåvist RR DLBCL og HGBL. Dette vil blive påbegyndt, når ekspansionsdosis er valgt baseret på data fra del 1 arm A.

Del 2 Arm C evaluerer MTD (eller RP2D) af AZD0486 monoterapi hos forsøgspersoner med biopsi påvist RR FL. Arm C vil blive påbegyndt, når ekspansionsdosis for FL er valgt baseret på data fra Monoterapi-dosiseskalering (del 1, arm A).

Ekspansionsdosis og doseringshyppighed for del 2 vil blive valgt af SMG baseret på sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD-data indsamlet under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

227

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Bedford Park, Australien, 5042
        • Trukket tilbage
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Hobart, Australien, 7000
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Rekruttering
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Trukket tilbage
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Kweishan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Biopsi bevist B-NHL, inklusive DLBCL, HGBL eller FL.
  • Kun for arm B: Forsøgspersonen har biopsipåvist DLBCL eller HGBL
  • Kun for arm C: Forsøgsperson har biopsi påvist FL
  • Personen har modtaget mindst 2 behandlingslinjer, som patienten enten har været refraktær over for eller efterfølgende har fået tilbagefald. For at være berettiget til denne undersøgelse må forsøgspersoner ikke være kandidater til behandlingsregimer, der vides at give kliniske fordele i B-NHL.
  • Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig lever-, knoglemarvs- og nyrefunktion (eGFR ≥ 50 ml/min).

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med eller behandlet for en anden malignitet, hvis naturlige historie eller behandling kan interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet.
  • Personen har en historie med involvering af centralnervesystemet (CNS) af deres B-NHL
  • Forsøgsperson har en historie med leukæmi præsentation af deres B-NHL.
  • Personen har en historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-patologi
  • Forsøgsperson har CNS-involvering fra aktiv eller tidligere autoimmun sygdom.
  • Forsøgsperson oplevede grad ≥ 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter tidligere T-celle engager (TCE) eller CAR T-celleterapi.
  • Forsøgsperson oplevede grad ≥ 2 neurotoksicitet/immun effektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) efter tidligere TCE- eller CAR T-cellebehandling.
  • Forsøgspersonen har modtaget en perifer autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 12 uger eller en allogen SCT inden for 1 år efter den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling eller har modtaget en SCT og kræver igangværende immunsuppressiv behandling.
  • Personer med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller personer med kronisk eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Forsøgspersoner med kronisk HBV kan tilmeldes, hvis HBV-virusmængden ikke kan påvises ved suppressiv terapi, eller hvis forsøgspersonen har en dokumenteret helbredelse. Forsøgspersoner med HCV, som har en dokumenteret helbredelse, kan tilmeldes.
  • Forsøgspersonen har en historie med alvorlige hjerteabnormiteter.
  • Hvis hun er kvinde, må personen ikke være gravid eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD0486 Monoterapi-dosis Escalation hos personer med B-NHL
AZD0486 Monoterapi administreres intravenøst ​​på dag 1 og 15 af 28 dages cyklusser i højst 2 år, eller indtil seponeringskriterier er opfyldt. Afhængig af kohort kan forsøgspersoner modtage priming eller step-up dosering administreret ugentligt under cyklus 1, før de når måldosis. Yderligere kohorter kan åbnes, hvor forsøgspersoner modtager ugentlig dosering under cykler 1-2. Mens de undersøges, overvåges forsøgspersoner for sikkerhed og effektivitet med periodisk sygdomsvurdering med PET/CT. Hvis emnet opnår to på hinanden følgende CR'er efter at have afsluttet C6, kan de muligvis være berettiget til månedlig dosering
Medicin: AZD0486 IV
AZD0486 er et bispecifikt antistof rettet mod CD19 på tumorceller og CD3 på T-celler, hvilket fører til T-celle-medieret cytotoksicitet af maligne B-celler
Andre navne:
  • TNB-486

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage

En DLT er defineret som en TEAE, der ikke entydigt skyldes forsøgspersonens underliggende malignitet eller anden uvedkommende årsag. DLT-evaluerbare forsøgspersoner er defineret som de forsøgspersoner, der modtager enten måldosis af AZD0486 eller priming-dosis(er) i ethvert step-up dosisskema og vurderes for toksicitet i den 28-dages evalueringsperiode.

NCI-CTCAE version 5.0 vil blive brugt (undtagen CRS og NT). En DLT vil blive vurderet som ikke-hæmatologisk, hæmatologisk, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller neurotoksicitet.
28 dage
Forekomst af forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er) og/eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra screening til 90 dage efter endt behandling
Forekomsten, timingen, alvoren og forholdet til undersøgelse af behandling af uønskede hændelser vil blive evalueret.
Fra screening til 90 dage efter endt behandling
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for AZD0486
Tidsramme: Fra screening til 90 dage efter endt behandling
Terminal halveringstid (t1/2,) vil blive bestemt efter infusion i cyklus 1 ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Fra screening til 90 dage efter endt behandling
Maksimal observeret serumkoncentration af AZD0486 (Cmax)
Tidsramme: 4 uger
Den maksimale observerede serumkoncentration på en koncentrationstidskurve.
4 uger
Areal under kurven for koncentration versus tid fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt før næste dosis (AUClast)
Tidsramme: 4 uger
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-lymfomaktivitet efter objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 48 måneder
Objektiv responsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med en bekræftet delvis eller fuldstændig respons på behandlingen
48 måneder
Anti-lymfomaktivitet efter varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: 48 måneder
Varigheden af ​​objektiv respons for et individ er defineret som tiden fra den oprindelige objektive respons til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
48 måneder
Anti-lymfomaktivitet efter klinisk udbytterate
Tidsramme: 48 måneder
Klinisk fordelsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med et bekræftet fuldstændigt respons, delvist respons eller mindre respons eller stabil sygdom i mindst 24 uger efter at have reageret på behandlingen
48 måneder
Anti-lymfomaktivitet ved progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 48 måneder
Progressionsfri overlevelsestid er defineret som tiden fra den første dosis af AZD0486 til progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: David Sermer, MD, AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

19. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D7400C00006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja", angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive godkendt.

Støtte

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA/PhRMA-principperne for datadeling. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Adgangskriterier:

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet databrugsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med AZD0486 IV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner