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TNB-486 在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究

2024年3月28日更新者：AstraZeneca

TNB-486 的多中心、1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，TNB-486 是一种针对复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的双特异性抗体

这是一项 1 期开放标签研究，评估 TNB-486 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性，TNB-486 是一种 CD19 x CD3 T 细胞结合双特异性抗体，在复发或难治性 B 细胞非既往接受过 2 线或更多线治疗的霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)。该研究由 3 部分组成，单药剂量递增（A 组），弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）或高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）受试者的单药剂量扩展（B 组），以及滤泡性淋巴瘤 (FL) 受试者的单药治疗剂量扩展（C 组）。一旦在 A 组中确定了最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)，将启动 B 组和 C 组以进一步表征 MTD/RP2D 剂量的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征TNB-486 单药治疗 DLBCL/HGBL 或 FL 受试者亚群。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

药品：AZD0486 IV

详细说明

该研究由 3 部分组成。第 1 部分 A 组是一项剂量递增研究，可评估单药 AZD0486 的安全性、耐受性、PK 和 PD 概况。

第 2 部分 B 组将评估 AZD0486 单药治疗在活检证实为 RR DLBCL 和 HGBL 的受试者中的 MTD（或 RP2D）。一旦根据第 1 部分 A 组的数据选择了扩展剂量，就会启动此操作。

第 2 部分 C 组评估 AZD0486 单药治疗在活检证实为 RR FL 的受试者中的 MTD（或 RP2D）。一旦根据单药治疗剂量递增（第 1 部分，A 组）的数据选择了 FL 的扩展剂量，C 组将启动。

第 2 部分的扩展剂量和给药频率将由 SMG 根据研究剂量递增部分期间收集的安全性、耐受性和 PK/PD 数据来选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
电话号码：1-877-240-9479
邮箱：information.center@astrazeneca.com

学习地点

台湾
- - Kaohsiung City、台湾、833401
    - 尚未招聘
    - Research Site
  - Kweishan、台湾、333
    - 尚未招聘
    - Research Site
  - Tainan、台湾、704
    - 尚未招聘
    - Research Site
  - Taipei、台湾、10002
    - 尚未招聘
    - Research Site
大韩民国
- - Seoul、大韩民国、05505
    - 招聘中
    - Research Site
  - Seoul、大韩民国、06591
    - 招聘中
    - Research Site
  - Seoul、大韩民国、06351
    - 招聘中
    - Research Site
  - Seoul、大韩民国、03080
    - 招聘中
    - Research Site
  - Seoul、大韩民国、120-752
    - 招聘中
    - Research Site
日本
- - Chuo-ku、日本、104-0045
    - 招聘中
    - Research Site
  - Koto-ku、日本、135-8550
    - 招聘中
    - Research Site
  - Nagoya-shi、日本、460-0001
    - 招聘中
    - Research Site
  - Yamagata-shi、日本、990-9585
    - 尚未招聘
    - Research Site
澳大利亚
- - Heidelberg、澳大利亚、3084
    - 尚未招聘
    - Research Site
  - Hobart、澳大利亚、7000
    - 尚未招聘
    - Research Site
  - Melbourne、澳大利亚、3004
    - 招聘中
    - Research Site
美国
- Florida
  - Tampa、Florida、美国、33612
    - 招聘中
    - Research Site
- Kentucky
  - Louisville、Kentucky、美国、40207
    - 招聘中
    - Research Site
- New Jersey
  - New Brunswick、New Jersey、美国、08901
    - 招聘中
    - Research Site
- North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28204
    - 招聘中
    - Research Site
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - 招聘中
    - Research Site
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97239
    - 尚未招聘
    - Research Site
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
    - 招聘中
    - Research Site
- Texas
  - Austin、Texas、美国、78704
    - 招聘中
    - Research Site
  - Houston、Texas、美国、77030
    - 招聘中
    - Research Site
- Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
    - 招聘中
    - Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年至 78年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

活检证实为 B-NHL，包括 DLBCL、HGBL 或 FL。
仅适用于 B 组：受试者经活检证实为 DLBCL 或 HGBL
仅适用于 C 组：受试者的活检证实为 FL
受试者已接受至少 2 线治疗，但受试者对这些治疗无效或随后复发。为了有资格参加这项研究，受试者不得成为已知在 B-NHL 中提供临床益处的治疗方案的候选人。
受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。
受试者必须具有足够的肝、骨髓和肾功能（eGFR ≥ 50 mL/min）。

排除标准：

受试者已被诊断出患有另一种恶性肿瘤或接受过另一种恶性肿瘤的治疗，其自然病程或治疗可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估。
受试者有其 B-NHL 累及中枢神经系统 (CNS) 的病史
受试者有 B-NHL 白血病病史。
受试者有临床意义的 CNS 病理病史或存在
受试者因活动性或自身免疫性疾病病史而受累于中枢神经系统。
受试者在先前的 T 细胞接合器 (TCE) 或 CAR T 细胞治疗后经历了 ≥ 3 级细胞因子释放综合征 (CRS)。
受试者在先前的 TCE 或 CAR T 细胞治疗后经历了 ≥ 2 级神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。
受试者在 12 周内接受了外周自体干细胞移植 (SCT)，或在首次研究药物治疗后 1 年内接受了同种异体 SCT，或者接受了 SCT 并需要持续的免疫抑制治疗。
患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者，或慢性或活动性感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。如果 HBV 病毒载量在抑制治疗中检测不到，或者如果受试者有治愈的记录，则可以招募患有慢性 HBV 的受试者。可以招募具有治愈记录的 HCV 受试者。
受试者有严重心脏异常病史。
如果是女性，受试者不得怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：第 2 部分，B 组：RR DLBCL/HGBL 受试者的单药治疗剂量扩展 RP2D 建立后，将招募 DLBCL 或 HGBL 受试者的扩展队列。	药品：AZD0486 IV AZD0486 是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的 CD19 和 T 细胞上的 CD3，导致 T 细胞介导的恶性 B 细胞细胞毒性其他名称： TNB-486
实验性的：第 2 部分，C 组：RR FL 受试者的单药治疗剂量扩展 RP2D 建立后，将招募 FL 受试者的扩展队列。	药品：AZD0486 IV AZD0486 是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的 CD19 和 T 细胞上的 CD3，导致 T 细胞介导的恶性 B 细胞细胞毒性其他名称： TNB-486
实验性的：第 1 部分，A 组：RR B-NHL 受试者的 AZD0486 单药治疗剂量递增 AZD0486单一疗法将在28天周期的第1天和第15天静脉注射，最多24个周期或直到疾病进展。根据队列的不同，受试者可能会在第 1 周期期间在达到目标剂量之前接受启动或逐步给药。在研究过程中，将通过 PET/CT 定期疾病评估来监测受试者的安全性和有效性。如果受试者在完成 C6 后连续两次达到 CR，那么他们可能有资格每月服药	药品：AZD0486 IV AZD0486 是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的 CD19 和 T 细胞上的 CD3，导致 T 细胞介导的恶性 B 细胞细胞毒性其他名称： TNB-486

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
受试者剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率大体时间：28天	DLT 被定义为并非明确由受试者的潜在恶性肿瘤或其他外部原因引起的 TEAE。 DLT 可评估受试者被定义为接受 AZD0486 目标剂量或任何递增剂量方案中的启动剂量并在 28 天评估期内评估毒性的受试者。将使用 NCI-CTCAE 5.0 版（CRS 和 NT 除外）。 DLT 将被评估为非血液学、血液学、细胞因子释放综合征 (CRS) 或神经毒性。	28天
受试者发生不良事件（AE）和/或严重不良事件（SAE）的发生率大体时间：从筛查到治疗结束后 90 天	将评估不良事件的发生率、时间、严重性以及与研究治疗的关系。	从筛查到治疗结束后 90 天
AZD0486 的最大观察血清浓度 (Cmax) 大体时间：4周	浓度时间曲线上观察到的最大血清浓度。	4周
从零时间到下一次剂量之前的最后一个可量化时间点的浓度与时间曲线下的面积 (AUClast) 大体时间：4周	从时间零到最后可测量浓度时间的血清浓度-时间曲线下的面积。	4周
AZD0486 的表观终末半衰期 (t1/2) 大体时间：从筛查到治疗结束后 90 天	终末半衰期 (t1/2) 将在第 1 周期输注后使用非房室方法确定。	从筛查到治疗结束后 90 天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
客观反应率 (ORR) 的抗淋巴瘤活性大体时间：48个月	客观反应率定义为确认对治疗有部分或完全反应的受试者比例	48个月
客观反应持续时间 (DOR) 的抗淋巴瘤活性大体时间：48个月	受试者客观反应的持续时间定义为从最初的客观反应到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准	48个月
临床效益率的抗淋巴瘤活性大体时间：48个月	临床获益率定义为在对治疗有反应后至少 24 周内确认完全反应、部分反应或轻微反应或病情稳定的受试者比例	48个月
通过无进展生存期 (PFS) 衡量的抗淋巴瘤活性大体时间：48个月	无进展生存时间定义为从首次服用 AZD0486 到出现进展或死亡的时间（以先发生者为准）	48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

研究主任：David Sermer, MD、AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月2日

初级完成 (估计的)

2027年1月22日

研究完成 (估计的)

2027年1月22日

研究注册日期

首次提交

2020年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月13日

首次发布 (实际的)

2020年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月28日

最后验证

2024年3月1日

AZD0486 IV的临床试验

AstraZeneca

招聘中

AZD0486 作为 B 细胞急性淋巴细胞白血病的单一疗法

B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)

西班牙, 加拿大, 英国, 意大利, 德国, 澳大利亚, 美国, 台湾, 法国, 大韩民国, 中国
Healthgen Biotechnology Corp.

招聘中

OsrhAAT 或安慰剂在健康志愿者中的研究

继发于先天性 AATD 的肺气肿

美国
Healthgen Biotechnology Corp.

完全的

OsrHSA 在成年健康男性和女性志愿者中的研究

肝腹水

美国
Kyowa Kirin Co., Ltd.

终止

KHK 4323 在健康志愿者和特应性皮炎受试者中的研究

特应性皮炎

日本
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...
National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services

完全的

一项评估 PGDM1400LS 单独和联合使用 VRC07-523LS 和 PGT121.414.LS 在未感染 HIV 的健康成人参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的临床试验

艾滋病毒感染

美国, 津巴布韦, 肯尼亚, 南非
Asir John Samuel
Maharishi Markendeswar University (Deemed to be University)

招聘中

IV 类激光治疗对射血分数、心脏生物标志物和功能结果的影响

急性冠状动脉综合征

印度
Eli Lilly and Company

完全的

LY3002813 在阿尔茨海默病参与者中的研究

老年痴呆症

美国, 日本
C. R. Bard

完全的

AccuCath 导丝静脉 (IV) 装置与常规 IV 导管在一般护理中的应用

血管通路并发症

美国
Prometheus Biosciences, Inc., a subsidiary of Merck...
Altasciences Company Inc.

完全的

SC 制剂的生物利用度和日本 PRA023 的人种桥接研究

健康

美国
International AIDS Vaccine Initiative
Beth Israel Deaconess Medical Center; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard; University of Texas... 和其他合作者

完全的

PGDM1400 和 PGT121 和 VRC07-523LS 单克隆抗体在感染 HIV 和未感染 HIV 的成人中的临床试验

艾滋病毒感染

美国

TNB-486 在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的研究

TNB-486 的多中心、1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，TNB-486 是一种针对复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的双特异性抗体

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享时间框架

IPD 共享访问标准

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

AZD0486 IV的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Moldova

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点