Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TNB-486:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

torstai 28. maaliskuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca

Monikeskus, vaihe 1, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus TNB-486:sta, bispesifisestä vasta-aineesta, joka kohdistuu CD19:ään potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Tämä on vaiheen 1 avoin tutkimus, jossa arvioidaan TNB-486:n, CD19 x CD3 T-soluja sitovan bispesifisen vasta-aineen, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä, farmakodynaamista ja kliinistä aktiivisuutta koehenkilöillä, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluja. Hodgkin-lymfooma (B-NHL), jotka ovat saaneet kahta tai useampaa aikaisempaa hoitolinjaa. Tutkimus koostuu kolmesta osasta, monoterapian annoksen nostamisesta (haara A), monoterapian annoksen laajentamisesta potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL) (haara B) ja monoterapian annoksen laajentaminen potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma (FL) (haara C). Kun suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on tunnistettu ryhmässä A, käsivarret B ja C aloitetaan MTD/RP2D-annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen (PK) profiilin lisäämiseksi. TNB-486-monoterapia DLBCL/HGBL- tai FL-potilaiden alaryhmissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu 3 osasta. Osa 1 Käsivarsi A on annoksen korotustutkimus, jonka avulla voidaan arvioida yksittäisen aineen AZD0486 turvallisuutta, siedettävyyttä sekä PK- ja PD-profiileja.

Osa 2 Käsivarsi B arvioi AZD0486-monoterapian MTD:tä (tai RP2D:tä) potilailla, joilla on biopsialla todettu RR DLBCL ja HGBL. Tämä aloitetaan, kun laajennusannos on valittu osan 1 käsivarren A tietojen perusteella.

Osa 2, haara C arvioi AZD0486-monoterapian MTD:tä (tai RP2D:tä) potilailla, joilla on biopsialla todettu RR FL. Käsivarsi C käynnistetään, kun FL:n laajennusannos on valittu monoterapian annoksen eskaloinnin tietojen perusteella (osa 1, käsi A).

SMG valitsee osan 2 laajennusannoksen ja annostelutiheyden tutkimuksen annoksen korotusosuuden aikana kerättyjen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten/farmakoidyn tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

116

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Hobart, Australia, 7000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Japani
      • Chuo-ku, Japani, 104-0045
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Koto-ku, Japani, 135-8550
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japani, 460-0001
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Yamagata-shi, Japani, 990-9585
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06591
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 120-752
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Kweishan, Taiwan, 333
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15237
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78704
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Biopsialla todistettu B-NHL, mukaan lukien DLBCL, HGBL tai FL.
  • Vain käsivarrelle B: Koepalalla on todettu DLBCL tai HGBL
  • Vain käsivarrelle C: Koepalalla on todettu FL
  • Kohde on saanut vähintään 2 hoitolinjaa, joille kohde on joko ollut refraktiivinen tai on sen jälkeen uusiutunut. Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen, henkilöt eivät saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä B-NHL:ssä.
  • Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 2.
  • Potilaalla on oltava riittävä maksan, luuytimen ja munuaisten toiminta (eGFR ≥ 50 ml/min).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
  • Potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaikutus B-NHL:ään
  • Tutkittavalla on ollut B-NHL-leukemian esiintyminen.
  • Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai esiintyminen
  • Koehenkilöllä on keskushermostosairaus aktiivisen tai aiemman autoimmuunisairauden vuoksi.
  • Tutkittavalla oli asteen ≥ 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) aiemman T-solujen sitoutuja (TCE) tai CAR T-soluhoidon jälkeen.
  • Tutkittavalla oli asteen ≥ 2 neurotoksisuus/immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) aiemman TCE- tai CAR-T-soluhoidon jälkeen.
  • Kohde on saanut perifeerisen autologisen kantasolusiirron (SCT) 12 viikon sisällä tai allogeenisen SCT:n vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkehoidon annoksesta tai hän on saanut SCT:n ja vaatii jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa.
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tai henkilöt, joilla on krooninen tai aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä. Kroonista HBV:tä sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV-viruskuormaa ei voida havaita suppressiivisessa hoidossa tai jos potilaalla on dokumentoitu parannuskeino. HCV-potilaat, joilla on dokumentoitu parannuskeino, voidaan ottaa mukaan.
  • Tutkittavalla on ollut vakavia sydämen poikkeavuuksia.
  • Jos nainen on nainen, tutkittava ei saa olla raskaana tai imettää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 2, käsivarsi B: Monoterapiaannoksen laajentaminen potilailla, joilla on RR DLBCL/HGBL
Laajennuskohortti DLBCL- tai HGBL-potilailla rekisteröidään sen jälkeen, kun RP2D on muodostettu.
Lääke: AZD0486 IV
AZD0486 on bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään kasvainsoluihin ja CD3:een T-soluihin, mikä johtaa pahanlaatuisten B-solujen T-soluvälitteiseen sytotoksisuuteen
Muut nimet:
  • TNB-486
Kokeellinen: Osa 2, käsivarsi C: Monoterapiaannoksen laajentaminen potilailla, joilla on RR FL
Laajennuskohortti FL-potilailla rekisteröidään sen jälkeen, kun RP2D on muodostettu.
Lääke: AZD0486 IV
AZD0486 on bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään kasvainsoluihin ja CD3:een T-soluihin, mikä johtaa pahanlaatuisten B-solujen T-soluvälitteiseen sytotoksisuuteen
Muut nimet:
  • TNB-486
Kokeellinen: Osa 1, käsi A: AZD0486 Monoterapiaannoksen nostaminen potilailla, joilla on RR B-NHL
AZD0486-monoterapiaa annetaan suonensisäisesti 1. ja 15. päivänä 28 päivän jaksoista enintään 24 syklin ajan tai kunnes sairaus etenee. Kohortista riippuen koehenkilöt voivat saada alkuannoksen tai tehostetun annostuksen syklin 1 aikana ennen tavoiteannoksen saavuttamista. Tutkimuksen aikana koehenkilöitä seurataan turvallisuuden ja tehokkuuden suhteen säännöllisellä sairauden arvioinnilla PET/CT:llä. Jos tutkittava saavuttaa kaksi peräkkäistä CR:tä C6:n suorittamisen jälkeen, hän voi olla kelvollinen kuukausittaiseen annostukseen
Lääke: AZD0486 IV
AZD0486 on bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään kasvainsoluihin ja CD3:een T-soluihin, mikä johtaa pahanlaatuisten B-solujen T-soluvälitteiseen sytotoksisuuteen
Muut nimet:
  • TNB-486

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) sairastavien potilaiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää

DLT määritellään TEAE:ksi, joka ei johdu yksiselitteisesti potilaan taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta tai muusta ulkopuolisesta syystä. DLT-arvioitavat kohteet määritellään henkilöiksi, jotka saavat joko tavoiteannoksen AZD0486:ta tai alkuannoksia missä tahansa lisäannosohjelmassa ja joiden toksisuus arvioidaan 28 päivän arviointijakson aikana.

NCI-CTCAE-versiota 5.0 käytetään (paitsi CRS ja NT). DLT arvioidaan ei-hematologiseksi, hematologiseksi, sytokiinien vapautumissyndroomaksi (CRS) tai neurotoksiseksi.
28 päivää
Sellaisten koehenkilöiden ilmaantuvuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja/tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Seulonnasta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimushoitoon arvioidaan.
Seulonnasta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
Suurin havaittu seerumipitoisuus AZD0486 (Cmax)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Suurin havaittu seerumipitoisuus pitoisuusaikakäyrällä.
4 viikkoa
Pitoisuuden suhde aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen ajankohtaan ennen seuraavaa annosta (AUClast)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen.
4 viikkoa
AZD0486:n näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Seulonnasta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2,) määritetään syklin 1 infuusion jälkeen käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Seulonnasta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lymfooman vastainen aktiivisuus objektiivisen vastenopeuden (ORR) mukaan
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Objektiivinen vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu osittainen tai täydellinen vaste hoitoon
48 kuukautta
Lymfooman vastainen aktiivisuus objektiivisen vasteen keston (DOR) mukaan
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Objektiivisen vasteen kesto koehenkilölle määritellään ajaksi alkuperäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
48 kuukautta
Lymfooman vastainen aktiivisuus kliinisen hyötysuhteen mukaan
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste, osittainen vaste tai vähäinen vaste tai stabiili sairaus vähintään 24 viikon ajan hoitovasteen saamisen jälkeen.
48 kuukautta
Lymfooman vastainen toiminta etenemisestä vapaalla selviytymisellä (PFS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määritellään ajaksi ensimmäisestä AZD0486-annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Sermer, MD, AstraZeneca

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 22. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 22. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D7400C00006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.

Tukeminen

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA/PhRMA-tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Tarkempia tietoja aikatauluistamme saat tiedonantositoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Pääsyehdot:

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn anonymisoituihin potilastason tietoihin suojatun tutkimusympäristön Vivli.org kautta. Allekirjoitettu tietojen käyttösopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AZD0486 IV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa