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Um estudo de TNB-486 em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

16 de junho de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, de fase 1, aberto, escalonamento de dose e expansão de TNB-486, um anticorpo biespecífico direcionado a CD19 em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Este é um estudo aberto de fase 1 avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica do TNB-486, um anticorpo biespecífico de envolvimento de células T CD19 x CD3, em indivíduos com células B recidivantes ou refratárias não Linfoma de Hodgkin (B-NHL) que receberam 2 ou mais linhas de terapia anteriores. O estudo consiste em 3 partes, um escalonamento da dose de monoterapia (Braço A), uma expansão da dose de monoterapia em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) (Braço B) e um expansão da dose de monoterapia em indivíduos com linfoma folicular (FL) (Braço C). Uma vez identificada a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de fase 2 (RP2D) no Braço A, Braço B e Braço C serão iniciados para caracterizar ainda mais a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético (PK) da dose MTD/RP2D de Monoterapia TNB-486 em subconjuntos de indivíduos com DLBCL/HGBL ou FL.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em 3 partes. Parte 1 O Braço A é um estudo de escalonamento de dose que permite a avaliação de segurança, tolerabilidade, perfis farmacocinéticos e PD do agente único AZD0486.

Parte 2 O braço B avaliará o MTD (ou RP2D) da monoterapia AZD0486 em indivíduos com RR DLBCL e HGBL comprovados por biópsia. Isso será iniciado assim que a dose de expansão for selecionada com base nos dados da Parte 1 do Braço A.

Parte 2, Braço C avalia o MTD (ou RP2D) da monoterapia AZD0486 em indivíduos com RR FL comprovado por biópsia. O Braço C será iniciado assim que a dose de expansão para FL for selecionada com base nos dados do Escalonamento da Dose de Monoterapia (Parte 1, Braço A).

A dose de expansão e a frequência de dosagem para a Parte 2 serão escolhidas pelo SMG com base na segurança, tolerabilidade e dados de PK/PD coletados durante a parte de escalonamento de dose do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

226

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Heidelberg, Austrália, 3084
        • Research Site
      • Hobart, Austrália, 7000
        • Research Site
      • Melbourne, Austrália, 3004
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 120-752
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Research Site
  • Japão
      • Chūōku, Japão, 104-0045
        • Research Site
      • Kōtoku, Japão, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya, Japão, 460-0001
        • Research Site
      • Yamagata, Japão, 990-9585
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Research Site
      • Kweishan, Taiwan, 333
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • B-NHL comprovado por biópsia, incluindo DLBCL, HGBL ou FL.
  • Somente para o braço B: o sujeito tem DLBCL ou HGBL comprovado por biópsia
  • Apenas para o Braço C: O sujeito tem FL comprovado por biópsia
  • O sujeito recebeu pelo menos 2 linhas de terapia às quais o sujeito foi refratário ou posteriormente teve uma recaída. Para serem elegíveis para este estudo, os indivíduos não devem ser candidatos a regimes de tratamento conhecidos por fornecer benefícios clínicos em B-NHL.
  • O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
  • O indivíduo deve ter fígado, medula óssea e função renal adequados (eGFR ≥ 50 mL/min).

Critério de exclusão:

  • O sujeito foi diagnosticado ou tratado para outra malignidade cuja história natural ou tratamento pode interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
  • O sujeito tem um histórico de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por seu B-NHL
  • O sujeito tem um histórico de apresentação leucêmica de seu B-NHL.
  • O sujeito tem histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente significativa
  • O sujeito tem envolvimento do SNC por doença autoimune ativa ou história.
  • O sujeito apresentou síndrome de liberação de citocinas (CRS) de Grau ≥ 3 após terapia prévia com células T (TCE) ou CAR T.
  • O sujeito experimentou neurotoxicidade de Grau ≥ 2/síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) após TCE anterior ou terapia com células T CAR.
  • O sujeito recebeu um transplante autólogo periférico de células-tronco (SCT) dentro de 12 semanas, ou um SCT alogênico dentro de 1 ano após a primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo ou recebeu um SCT e requer terapia imunossupressora contínua.
  • Indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou indivíduos com infecção crônica ou ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Indivíduos com HBV crônico podem ser inscritos se a carga viral do HBV for indetectável na terapia supressiva ou se o indivíduo tiver uma cura documentada. Indivíduos com HCV que tenham uma cura documentada podem ser inscritos.
  • O sujeito tem um histórico de anormalidades cardíacas graves.
  • Se for do sexo feminino, o sujeito não deve estar grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZD0486 Escalada da dose de monoterapia em indivíduos com B-NHL
A monoterapia com AZD0486 será administrada por via intravenosa no dia 1 e 15 dos ciclos de 28 dias por um máximo de 2 anos ou até que os critérios de descontinuação sejam atendidos. Dependendo da coorte, os indivíduos podem receber dosagem de preparação ou intensificação administrada semanalmente durante o ciclo 1 antes de atingir a dose alvo. Coortes adicionais podem ser abertas onde os sujeitos recebem dosagem semanal durante os ciclos 1-2. Enquanto estiver no estudo, os indivíduos serão monitorados quanto à segurança e eficácia com avaliação periódica de doenças com PET/CT. Se o assunto alcançar dois CRs consecutivos após a conclusão do C6, eles poderão ser elegíveis para a dosagem mensal
Medicamento: AZD0486IV
AZD0486 é um anticorpo biespecífico direcionado a CD19 em células tumorais e CD3 em células T, levando à citotoxicidade mediada por células T de células B malignas
Outros nomes:
  • TNB-486

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de indivíduos com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 28 dias

Um DLT é definido como um TEAE que não é inequivocamente devido à malignidade subjacente do sujeito ou a outra causa estranha. Indivíduos avaliáveis ​​​​DLT são definidos como aqueles indivíduos que recebem a dose alvo de AZD0486 ou dose(s) de preparação em qualquer esquema de dose crescente e são avaliados quanto a toxicidades durante o período de avaliação de 28 dias.

Será utilizada a versão 5.0 do NCI-CTCAE (exceto CRS e NT). Um DLT será avaliado como não hematológico, hematológico, síndrome de liberação de citocinas (SRC) ou neurotoxicidade.
28 dias
Incidência de indivíduos com eventos adversos (EAs) e/ou eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde a triagem até 90 dias após o final do tratamento
A incidência, o momento, a gravidade e a relação com o tratamento de eventos adversos em estudo serão avaliados.
Desde a triagem até 90 dias após o final do tratamento
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de AZD0486
Prazo: Desde a triagem até 90 dias após o final do tratamento
A meia-vida terminal (t1/2) será determinada após a infusão no Ciclo 1 usando métodos não compartimentais.
Desde a triagem até 90 dias após o final do tratamento
Concentração sérica máxima observada de AZD0486 (Cmax)
Prazo: 4 semanas
A concentração sérica máxima observada em uma curva de concentração-tempo.
4 semanas
Área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável antes da próxima dose (AUCúltima)
Prazo: 4 semanas
Área sob a curva concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade Anti-Linfoma por Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 48 meses
A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de indivíduos com uma resposta parcial ou completa confirmada ao tratamento
48 meses
Atividade Anti-Linfoma por Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: 48 meses
A duração da resposta objetiva para um indivíduo é definida como o tempo desde a resposta objetiva inicial até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
48 meses
Atividade Anti-Linfoma por Taxa de Benefícios Clínicos
Prazo: 48 meses
A taxa de benefício clínico é definida como a proporção de indivíduos com resposta completa confirmada, resposta parcial ou resposta menor ou doença estável por pelo menos 24 semanas após a resposta ao tratamento
48 meses
Atividade antilinfoma por sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 48 meses
O tempo de sobrevivência livre de progressão é definido como o tempo desde a primeira dose de AZD0486 até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Diretor de estudo: David Sermer, MD, AstraZeneca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

19 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

20 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D7400C00006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

“Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.

Apoio

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados da EFPIA/PhRMA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso:

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais anonimizados do paciente por meio do ambiente de pesquisa seguro Vivli.org. Um Acordo de Uso de Dados Assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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