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Uno studio sul TNB-486 in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

28 marzo 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico, di fase 1, in aperto, di aumento della dose e di espansione del TNB-486, un anticorpo bispecifico mirato al CD19 in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Questo è uno studio di fase 1, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di TNB-486, un anticorpo bispecifico che coinvolge le cellule T CD19 x CD3, in soggetti con recidiva o refrattaria a cellule B non- Linfoma di Hodgkin (B-NHL) che hanno ricevuto 2 o più linee di terapia precedenti. Lo studio si compone di 3 parti, un'escalation della dose in monoterapia (braccio A), un'espansione della dose in monoterapia in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) o linfoma a cellule B di alto grado (HGBL) (braccio B) e un espansione della dose in monoterapia nei soggetti con linfoma follicolare (FL) (braccio C). Una volta identificata la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) nel braccio A, nel braccio B e nel braccio C si inizierà a caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) della dose MTD/RP2D di TNB-486 in monoterapia in sottogruppi di soggetti con DLBCL/HGBL o FL.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è composto da 3 parti. La Parte 1 del Braccio A è uno studio di incremento della dose che consente la valutazione della sicurezza, della tollerabilità, dei profili PK e PD del singolo agente AZD0486.

La Parte 2 del Braccio B valuterà l'MTD (o RP2D) della monoterapia con AZD0486 in soggetti con DLBCL e HGBL RR accertati tramite biopsia. Ciò verrà avviato una volta selezionata la dose di espansione in base ai dati della Parte 1, Braccio A.

La Parte 2 del Braccio C valuta l'MTD (o RP2D) della monoterapia con AZD0486 in soggetti con RR FL accertato tramite biopsia. Il braccio C verrà avviato una volta selezionata la dose di espansione per il FL sulla base dei dati dell'incremento della dose in monoterapia (parte 1, braccio A).

La dose di espansione e la frequenza di dosaggio per la Parte 2 saranno scelte dall'SMG sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica/farmacodinamica raccolti durante la parte di aumento della dose dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Hobart, Australia, 7000
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone, 104-0045
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Koto-ku, Giappone, 135-8550
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Giappone, 460-0001
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Yamagata-shi, Giappone, 990-9585
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Reclutamento
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Reclutamento
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833401
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Kweishan, Taiwan, 333
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • B-NHL comprovato da biopsia, inclusi DLBCL, HGBL o FL.
  • Solo per il braccio B: il soggetto ha DLBCL o HGBL comprovati dalla biopsia
  • Solo per il braccio C: il soggetto ha FL dimostrata dalla biopsia
  • - Il soggetto ha ricevuto almeno 2 linee di terapia a cui il soggetto è stato refrattario o ha successivamente avuto una ricaduta. Per essere ammissibili a questo studio, i soggetti non devono essere candidati a regimi di trattamento noti per fornire benefici clinici nel B-NHL.
  • - Il soggetto ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
  • Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità epatica, midollare e renale (eGFR ≥ 50 mL/min).

Criteri di esclusione:

  • - Al soggetto è stato diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno la cui storia naturale o trattamento può interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
  • Il soggetto ha una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del B-NHL
  • Il soggetto ha una storia di presentazione leucemica del proprio B-NHL.
  • - Il soggetto ha una storia o presenza di patologia del SNC clinicamente significativa
  • Il soggetto ha un coinvolgimento del SNC da malattia autoimmune attiva o anamnestica.
  • Il soggetto ha manifestato sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado ≥ 3 dopo una precedente terapia con cellule T (TCE) o con cellule CAR T.
  • Il soggetto ha manifestato neurotossicità di grado ≥ 2/sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) in seguito a una precedente terapia con cellule TCE o CAR T.
  • - Il soggetto ha ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe periferiche (SCT) entro 12 settimane o un SCT allogenico entro 1 anno dalla prima dose del trattamento farmacologico in studio o ha ricevuto un SCT e richiede una terapia immunosoppressiva in corso.
  • Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o soggetti con infezione cronica o attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio. I soggetti con HBV cronico possono essere arruolati se la carica virale dell'HBV non è rilevabile con la terapia soppressiva o se il soggetto ha una cura documentata. Possono essere arruolati soggetti con HCV che hanno una cura documentata.
  • Il soggetto ha una storia di gravi anomalie cardiache.
  • Se femmina, il soggetto non deve essere in stato di gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 2, Braccio B: espansione della dose in monoterapia in soggetti con DLBCL/HGBL RR
Una coorte di espansione in soggetti con DLBCL o HGBL verrà arruolata dopo la definizione di RP2D.
Droga: AZD0486IV
AZD0486 è un anticorpo bispecifico che prende di mira il CD19 sulle cellule tumorali e il CD3 sulle cellule T che provoca citotossicità mediata dalle cellule T delle cellule B maligne
Altri nomi:
  • TNB-486
Sperimentale: Parte 2, Braccio C: Espansione della dose in monoterapia in soggetti con RR FL
Una coorte di espansione in soggetti con FL verrà arruolata dopo la creazione di RP2D.
Droga: AZD0486IV
AZD0486 è un anticorpo bispecifico che prende di mira il CD19 sulle cellule tumorali e il CD3 sulle cellule T che provoca citotossicità mediata dalle cellule T delle cellule B maligne
Altri nomi:
  • TNB-486
Sperimentale: Parte 1, Braccio A: AZD0486 Aumento della dose in monoterapia in soggetti con RR B-NHL
La monoterapia con AZD0486 verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 e 15 dei cicli di 28 giorni per un massimo di 24 cicli o fino alla progressione della malattia. A seconda della coorte, i soggetti possono ricevere una dose primaria o incrementale durante il ciclo 1 prima di raggiungere la dose target. Durante lo studio, i soggetti saranno monitorati per la sicurezza e l'efficacia con una valutazione periodica della malattia con PET/CT. Se il soggetto raggiunge due CR consecutive dopo aver completato C6, potrebbe essere idoneo al dosaggio mensile
Droga: AZD0486IV
AZD0486 è un anticorpo bispecifico che prende di mira il CD19 sulle cellule tumorali e il CD3 sulle cellule T che provoca citotossicità mediata dalle cellule T delle cellule B maligne
Altri nomi:
  • TNB-486

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di soggetti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni

Una DLT è definita come un TEAE che non è inequivocabilmente dovuto alla patologia maligna sottostante del soggetto o ad altre cause estranee. I soggetti valutabili DLT sono definiti come quei soggetti che ricevono la dose target di AZD0486 o la/e dose/i primaria/e in qualsiasi schema di dosaggio incrementale e vengono valutati per la tossicità per il periodo di valutazione di 28 giorni.

Verrà utilizzata la versione NCI-CTCAE 5.0 (eccetto CRS e NT). Una DLT verrà valutata come non ematologica, ematologica, sindrome da rilascio di citochine (CRS) o neurotossicità.
28 giorni
Incidenza di soggetti con eventi avversi (AE) e/o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Verranno valutate l'incidenza, la tempistica, la gravità e la relazione con il trattamento in studio degli eventi avversi.
Dallo screening fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
Concentrazione sierica massima osservata di AZD0486 (Cmax)
Lasso di tempo: 4 settimane
La concentrazione sierica massima osservata su una curva concentrazione-tempo.
4 settimane
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile prima della dose successiva (AUClast)
Lasso di tempo: 4 settimane
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile.
4 settimane
Emivita terminale apparente (t1/2) di AZD0486
Lasso di tempo: Dallo screening fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento
L'emivita terminale (t1/2) sarà determinata dopo l'infusione nel Ciclo 1 utilizzando metodi non compartimentali.
Dallo screening fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività anti-linfoma per tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 48 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la proporzione di soggetti con una risposta parziale o completa confermata al trattamento
48 mesi
Attività anti-linfoma per durata della risposta obiettiva (DOR)
Lasso di tempo: 48 mesi
La durata della risposta obiettiva per un soggetto è definita come il tempo dalla risposta obiettiva iniziale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
48 mesi
Attività anti-linfoma per tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: 48 mesi
Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di soggetti con una risposta completa confermata, una risposta parziale o una risposta minore o una malattia stabile per almeno 24 settimane dopo aver risposto al trattamento
48 mesi
Attività anti-linfoma mediante sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 48 mesi
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo che intercorre tra la prima dose di AZD0486 e la progressione o la morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: David Sermer, MD, AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

22 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

22 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D7400C00006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.

Supporto

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca raggiungerà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi di condivisione dei dati EFPIA/PhRMA. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso:

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario che sia in essere un accordo firmato sull'utilizzo dei dati (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

Prove cliniche su AZD0486IV

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