Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TNB-486 u subjektů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

28. března 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická, fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí TNB-486, bispecifické protilátky zacílené na CD19 u subjektů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetickou, farmakodynamickou a klinickou aktivitu TNB-486, bispecifické protilátky zapojující CD19 x CD3 T-buňky, u subjektů s relabujícími nebo refrakterními B-buňkami Hodgkinův lymfom (B-NHL), kteří podstoupili 2 nebo více předchozích linií terapie. Studie se skládá ze 3 částí, zvýšení dávky v monoterapii (rameno A), rozšíření dávky v monoterapii u subjektů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo B-buněčným lymfomem vysokého stupně (HGBL) (rameno B) a rozšíření dávky monoterapie u subjektů s folikulárním lymfomem (FL) (rameno C). Jakmile bude identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D) v rameni A, zahájí se rameno B a rameno C, aby se dále charakterizoval profil bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu dávky MTD/RP2D Monoterapie TNB-486 u podskupin subjektů s DLBCL/HGBL nebo FL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 3 částí. Část 1 Rameno A je studie s eskalací dávky, která umožňuje posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakokinetických profilů monoterapie AZD0486.

Část 2 Rameno B bude hodnotit MTD (nebo RP2D) monoterapie AZD0486 u subjektů s biopsií prokázanou RR DLBCL a HGBL. To bude zahájeno, jakmile bude expanzní dávka vybrána na základě dat z části 1, rameno A.

Část 2 Rameno C hodnotí MTD (nebo RP2D) monoterapie AZD0486 u subjektů s biopsií prokázanou RR FL. Rameno C bude zahájeno, jakmile bude expanzní dávka pro FL vybrána na základě údajů z Eskalace dávky při monoterapii (část 1, rameno A).

Expanzní dávku a frekvenci dávkování pro část 2 zvolí SMG na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a PK/PD shromážděných během části studie s eskalací dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Hobart, Austrálie, 7000
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • Nábor
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonsko, 135-8550
        • Nábor
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonsko, 460-0001
        • Nábor
        • Research Site
      • Yamagata-shi, Japonsko, 990-9585
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Nábor
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Nábor
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Nábor
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • Nábor
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • Nábor
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 833401
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Kweishan, Tchaj-wan, 333
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Zatím nenabíráme
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biopsie prokázaná B-NHL, včetně DLBCL, HGBL nebo FL.
  • Pouze pro rameno B: Subjekt má biopsií prokázanou DLBCL nebo HGBL
  • Pouze pro rameno C: Subjekt má biopsii prokázanou FL
  • Subjekt podstoupil alespoň 2 linie terapie, na které byl subjekt buď refrakterní, nebo následně relaboval. Aby byly subjekty způsobilé pro tuto studii, nesmí být kandidáty na léčebné režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos v B-NHL.
  • Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, kostní dřeně a ledvin (eGFR ≥ 50 ml/min).

Kritéria vyloučení:

  • U subjektu byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita, jejíž přirozená historie nebo léčba může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
  • Subjekt má v minulosti postižení centrálního nervového systému (CNS) jejich B-NHL
  • Subjekt má historii leukemické prezentace své B-NHL.
  • Subjekt má anamnézu nebo přítomnost klinicky významné patologie CNS
  • Subjekt má postižení CNS v důsledku aktivní nebo anamnézy autoimunitního onemocnění.
  • U subjektu se po předchozí léčbě T-buňkami (TCE) nebo CAR T-buňkami vyskytl syndrom uvolnění cytokinů stupně ≥ 3 (CRS).
  • U subjektu se po předchozí terapii TCE nebo CAR T-buňkami vyskytla neurotoxicita stupně ≥ 2/syndrom neurotoxicity spojené s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).
  • Subjekt dostal periferní autologní transplantaci kmenových buněk (SCT) během 12 týdnů nebo alogenní SCT během 1 roku od první dávky léčby studovaným léčivem nebo dostal SCT a vyžaduje pokračující imunosupresivní terapii.
  • Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo subjekty s chronickou nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. Subjekty s chronickou HBV mohou být zařazeny, pokud je virová nálož HBV při supresivní terapii nedetekovatelná, nebo pokud má subjekt zdokumentované vyléčení. Mohou být zapsáni jedinci s HCV, kteří mají zdokumentované vyléčení.
  • Subjekt má v anamnéze závažné srdeční abnormality.
  • Pokud je žena, subjekt nesmí být těhotný nebo kojit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 2, rameno B: Rozšíření dávky monoterapie u pacientů s RR DLBCL/HGBL
Po založení RP2D bude zapsána expanzní kohorta u subjektů s DLBCL nebo HGBL.
Lék: AZD0486 IV
AZD0486 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na nádorových buňkách a CD3 na T-buňky, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
  • TNB-486
Experimentální: Část 2, rameno C: Rozšíření dávky monoterapie u pacientů s RR FL
Po založení RP2D bude zapsána rozšiřující kohorta u subjektů s FL.
Lék: AZD0486 IV
AZD0486 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na nádorových buňkách a CD3 na T-buňky, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
  • TNB-486
Experimentální: Část 1, rameno A: AZD0486 Eskalace dávky při monoterapii u pacientů s RR B-NHL
Monoterapie AZD0486 bude podávána intravenózně v den 1 a 15 z 28denních cyklů po dobu maximálně 24 cyklů nebo do progrese onemocnění. V závislosti na kohortě mohou subjekty dostávat primární nebo zvyšující se dávkování během cyklu 1 před dosažením cílové dávky. Během studie budou subjekty sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti s periodickým hodnocením onemocnění pomocí PET/CT. Pokud subjekt dosáhne dvou po sobě jdoucích CR po dokončení C6, může mít nárok na měsíční dávkování
Lék: AZD0486 IV
AZD0486 je bispecifická protilátka zacílená na CD19 na nádorových buňkách a CD3 na T-buňky, což vede k cytotoxicitě maligních B buněk zprostředkované T buňkami
Ostatní jména:
  • TNB-486

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní

DLT je definována jako TEAE, která není jednoznačně způsobena základní malignitou subjektu nebo jinou vnější příčinou. DLT hodnotitelní jedinci jsou definováni jako ti jedinci, kteří dostávají buď cílovou dávku AZD0486 nebo primární dávku (primingové dávky) v jakémkoliv schématu se zvyšující se dávkou a jsou hodnoceni na toxicitu po 28denní období hodnocení.

Bude použita verze NCI-CTCAE 5.0 (kromě CRS a NT). DLT bude hodnocena jako nehematologická, hematologická, syndrom uvolňování cytokinů (CRS) nebo neurotoxicita.
28 dní
Výskyt subjektů s nežádoucími účinky (AE) a/nebo vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od screeningu do 90 dnů po ukončení léčby
Bude hodnocen výskyt, načasování, závažnost a vztah ke studijní léčbě nežádoucích účinků.
Od screeningu do 90 dnů po ukončení léčby
Maximální pozorovaná sérová koncentrace AZD0486 (Cmax)
Časové okno: 4 týdny
Maximální pozorovaná koncentrace v séru na křivce koncentrace a času.
4 týdny
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu před další dávkou (AUClast)
Časové okno: 4 týdny
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace.
4 týdny
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) AZD0486
Časové okno: Od screeningu do 90 dnů po ukončení léčby
Terminální poločas (t1/2,) bude stanoven po infuzi v cyklu 1 za použití nekompartmentových metod.
Od screeningu do 90 dnů po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antilymfomová aktivita podle míry objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 48 měsíců
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl subjektů s potvrzenou částečnou nebo úplnou odpovědí na léčbu
48 měsíců
Antilymfomová aktivita podle trvání objektivní odpovědi (DOR)
Časové okno: 48 měsíců
Trvání objektivní odpovědi u subjektu je definováno jako doba od počáteční objektivní reakce do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
48 měsíců
Anti-lymfomová aktivita podle míry klinického přínosu
Časové okno: 48 měsíců
Míra klinického přínosu je definována jako podíl subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo mírnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po dobu alespoň 24 týdnů po odpovědi na léčbu.
48 měsíců
Anti-lymfomová aktivita přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 48 měsíců
Doba přežití bez progrese je definována jako doba od první dávky AZD0486 do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Sermer, MD, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D7400C00006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinickými studiemi prostřednictvím portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

„Ano“ znamená, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou schváleny.

Vedlejší

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA/PhRMA Data-Sharing Principles. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Přístupová kritéria:

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná smlouva o používání dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD0486 IV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit