Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TNB-486 vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon

2026. szeptember 24. frissítette: AstraZeneca

Multicentrikus, 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálat a TNB-486-ról, a CD19-et célzó bispecifikus antitestről kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokban

This phase 1 study will investigate the safety, tolerability, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical activity of AZD0486, a CD19 x CD3 T-cell engaging bispecific antibody, in subjects with B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This dose escalation and optimization study, is evaluating the safety, tolerability, PK, PD and clinical activity of AZD0486 monotherapy.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

226

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Heidelberg, Ausztrália, 3084
        • Research Site
      • Hobart, Ausztrália, 7000
        • Research Site
      • Melbourne, Ausztrália, 3004
        • Research Site
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 120-752
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78704
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Research Site
  • Japán
      • Chūōku, Japán, 104-0045
        • Research Site
      • Kōtoku, Japán, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya, Japán, 460-0001
        • Research Site
      • Yamagata, Japán, 990-9585
        • Research Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung City, Tajvan, 833401
        • Research Site
      • Kweishan, Tajvan, 333
        • Research Site
      • Tainan, Tajvan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Biopsy proven B-NHL, including DLBCL, HGBL, or FL.
  • Relapsed/refractory cohorts:

In order to be eligible subjects must have received at least 2 prior lines of therapy and not be candidates for treatment regimens known to provide clinical benefit in B-NHL. CAR T-naive subjects are allowed if they have declined, are considered ineligible for, or do not have timely access to CAR T cell therapies.

  • 1L FL cohorts: Subject has biopsy-proven FL Grade 1-3a per WHO 2016 classification, Stage II-IV, FL International Prognostic Index 2-5 that has not been treated with prior systemic lymphoma-directed therapy and requires initiation of treatment based on GELF criteria. Radiation to localized disease prior to study entry is allowed if >14 days from first dose.
  • All Cohorts:

Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≤ 2.

  • Subject must have adequate liver, bone marrow and kidney function (eGFR ≥ 50 mL/min).
  • Subject must have locally confirmed CD19 positivity (must be documented after time of progression from last CD19-targeted therapy, if received)
  • Subject must have at least 1 measurable disease site
  • Subject must have ANC >/= 1000/mm3, platelets >/= 50,000 mm3, hemoglobin >/= 8.0 g/dL. Transfusion and/or growth factor are allowed but counts must be stable for at least 72 hours afterwards prior to screening
  • Subject must have a total bilirubin <1.5x ULN, AST/ALT < 3xULN

Exclusion Criteria:

  • Subject has been diagnosed with or treated for another malignancy whose natural history or treatment may interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen.
  • Subject has active central nervous system (CNS) involvement by their B-NHL. --Subjects may be eligible with a distant history of CNS involvement that has been adequately treated with no evidence of recurrence within last 6 months from screening.
  • Subject has a history of leukemic presentation of their B-NHL (>5,000 circulating lymphoma cells/uL in the peripheral blood).
  • Subject has history or presence of clinically significant CNS pathology
  • Subject has CNS involvement from active or history of autoimmune disease.
  • Subject received CD19 CAR T therapy within 3 months prior to first dose.
  • Subject experienced Grade ≥ 3 cytokine release syndrome (CRS) following prior T-cell engager (TCE) or CAR T-cell therapy.
  • Subject experienced Grade ≥ 2 neurotoxicity/immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) following prior TCE or CAR T-cell therapy.
  • Subject has received a peripheral autologous stem cell transplant (SCT) within 12 weeks, or an allogeneic SCT within 1 year of the first dose of study drug treatment or has received an SCT and requires ongoing immunosuppressive therapy.
  • Subjects with human immunodeficiency virus (HIV) infection, or subjects with chronic or active infection with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV). HIV-infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial. Subjects with chronic HBV may be enrolled if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy, or if the subject has a documented cure. Subjects with HCV who have a documented cure may be enrolled.
  • Subject has a history of major cardiac abnormalities.
  • If female, subject must not be pregnant or breastfeeding.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AZD0486 Monotherapy Dose Escalation in Subjects with B-NHL

AZD0486 monotherapy will be administered intravenously on day 1 and 15 of 28 day cycles for a maximum of 2 years or until discontinuation criteria are met. Depending on cohort, subjects may receive priming or step-up dosing administered weekly during cycle 1 before reaching the target dose. Additional cohorts may be opened where subjects receive weekly dosing during Cycles 1-2. While on study, subjects will be monitored for safety and efficacy with periodic disease assessment with PET/CT. If subject achieves two consecutive CRs after completing C6, then they may be eligible for monthly dosing
Drog: AZD0486 IV

AZD0486 is a bispecific antibody targeting CD19 on tumor cells and CD3 on T-cells leading to T cell-mediated cytotoxicity of malignant B cells

Más nevek:
  • TNB-486

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Incidence of subjects with Dose-limiting toxicities (DLT)
Időkeret: 28 days

A DLT is defined as a TEAE that is not unequivocally due to the subject's underlying malignancy or other extraneous cause. DLT evaluable subjects are defined as those subjects who receive either the target dose of AZD0486 or priming dose(s) in any step-up dose schedule and are assessed for toxicities for the 28-day evaluation period.

The NCI-CTCAE version 5.0 will be used (except for CRS and NT). A DLT will be evaluated as Non-hematologic, Hematologic, Cytokine Release Syndrome (CRS), or neurotoxicity.
28 days
Incidence of subjects with adverse events (AEs) and/or serious adverse events (SAEs)
Időkeret: From screening until 90 Days after end of treatment

The incidence, timing, seriousness, and relationship to study treatment of adverse events will be evaluated.
From screening until 90 Days after end of treatment
Maximum Observed Serum Concentration of AZD0486 (Cmax)
Időkeret: 4 Weeks

The maximum observed serum concentration on a concentration time curve.
4 Weeks
Area under the concentration versus time curve from time zero to the last quantifiable time point prior to the next dose (AUClast)
Időkeret: 4 Weeks

Area under the serum concentration-time curve from time zero to time of last measurable concentration.
4 Weeks
Apparent terminal half-life (t1/2) of AZD0486
Időkeret: From screening until 90 Days after end of treatment

Terminal half-life (t1/2,) will be determined after infusion in Cycle 1 using non-compartmental methods.
From screening until 90 Days after end of treatment

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anti-Lymphoma Activity by Objective Response Rate (ORR)
Időkeret: 48 months

Objective response rate is defined as the proportion of subjects with a confirmed partial or complete response to treatment
48 months
Anti-Lymphoma Activity by Progression-Free Survival (PFS)
Időkeret: 48 months

Progression-free survival time is defined as the time from the first dose of AZD0486 to progression or death, whichever occurs first
48 months
Anti-Lymphoma Activity by Duration of Objective Response (DOR)
Időkeret: 48 months

The duration of objective response for a subject is defined as the time from the initial objective response to disease progression or death, whichever occurs first
48 months
Anti-Lymphoma Activity by Clinical Benefit Rate
Időkeret: 48 months

Clinical benefit rate is defined as the proportion of subjects with a confirmed complete response, partial response or minor response, or stable disease for at least 24 weeks after responding to treatment
48 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: David Sermer, MD, AstraZeneca

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D7400C00006

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal Vivli.org. All requests will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Yes", indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be approved.

Supporting

IPD megosztási időkeret

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA/PhRMA Data-Sharing Principles. For details of our timelines, please refer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Access Criteria:

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the anonymized individual patient-level data via secure research environment Vivli.org. A Signed Data Usage Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel