A TNB-486 vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon
2026. június 16. frissítette: AstraZeneca
Multicentrikus, 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálat a TNB-486-ról, a CD19-et célzó bispecifikus antitestről kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokban
Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a TNB-486 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai, farmakodinámiás és klinikai aktivitását értékeli, egy CD19 x CD3 T-sejt-kötő bispecifikus antitest, kiújult vagy refrakter B-sejtes nem-sejtes alanyokon. Hodgkin limfóma (B-NHL), akik 2 vagy több korábbi terápiában részesültek.
A vizsgálat 3 részből áll, egy monoterápiás dózisnövelésből (A kar), egy monoterápiás dóziskiterjesztésből diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) vagy magas fokú B-sejtes limfómában (HGBL) (B kar) szenvedő alanyoknál, és egy monoterápiás dózisnövelés follikuláris limfómában (FL) szenvedő betegeknél (C kar).
Amint a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) azonosításra került az A karban, a B és a C kar megkezdődik az MTD/RP2D dózis biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) profiljának további jellemzésére. TNB-486 monoterápia a DLBCL/HGBL vagy FL betegek alcsoportjaiban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány 3 részből áll. Az 1. rész A. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat, amely lehetővé teszi az AZD0486 egyetlen szer biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD profiljának értékelését.
A 2. rész B. csoport az AZD0486 monoterápia MTD-jét (vagy RP2D-jét) értékeli biopsziával igazolt RR DLBCL és HGBL esetén. Ez akkor kezdődik meg, amikor a tágulási dózist az 1. rész A kar adatai alapján kiválasztották.
A 2. rész C. karja az AZD0486 monoterápia MTD-jét (vagy RP2D-jét) értékeli biopsziával igazolt RR FL-ben szenvedő betegeknél. A C kar akkor indul el, ha az FL expanziós dózisát a monoterápiás dózisnövelés (1. rész, A kar) adatai alapján kiválasztották.
A 2. részhez tartozó tágulási dózist és adagolási gyakoriságot az SMG választja ki a biztonságosság, a tolerálhatóság és a PK/PD adatok alapján, amelyeket a vizsgálat dózisemelési része során gyűjtöttek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
226
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Heidelberg, Ausztrália, 3084
- Research Site
-
Hobart, Ausztrália, 7000
- Research Site
-
Melbourne, Ausztrália, 3004
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Dél -Korea, 120-752
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78704
- Research Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japán, 104-0045
- Research Site
-
Kōtoku, Japán, 135-8550
- Research Site
-
Nagoya, Japán, 460-0001
- Research Site
-
Yamagata, Japán, 990-9585
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 833401
- Research Site
-
Kweishan, Tajvan, 333
- Research Site
-
Tainan, Tajvan, 704
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Biopsziával bizonyított B-NHL, beleértve a DLBCL-t, HGBL-t vagy FL-t.
- Csak B kar esetén: Az alany biopsziájában DLBCL vagy HGBL bizonyított
- Csak a C kar esetében: Az alany biopsziával igazolt FL
- Az alany legalább 2 olyan terápiát kapott, amelyekre az alany vagy refrakter volt, vagy később visszaesett. Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, az alanyok nem részesülhetnek olyan kezelési rendben, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár a B-NHL-ben.
- Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2.
- Az alanynak megfelelő máj-, csontvelő- és vesefunkcióval kell rendelkeznie (eGFR ≥ 50 ml/perc).
Kizárási kritériumok:
- Az alanynál más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
- Az alanynak a kórtörténetében szerepel a központi idegrendszer (CNS) érintettsége a B-NHL miatt
- Az alanynak korábban leukémiás volt a B-NHL-je.
- Az alanynak klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológiája van vagy jelen van
- Az alany központi idegrendszeri érintettségben szenved aktív vagy anamnézisében szereplő autoimmun betegség miatt.
- Az alany ≥ 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindrómát (CRS) tapasztalt korábbi T-sejt-kötődést (TCE) vagy CAR T-sejt-terápiát követően.
- Az alany ≥ 2. fokozatú neurotoxicitást/immun effektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát (ICANS) tapasztalt korábbi TCE vagy CAR T-sejt terápia után.
- Az alany perifériás autológ őssejt-transzplantációt (SCT) kapott 12 héten belül, vagy allogén SCT-t a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagját követő 1 éven belül, vagy SCT-t kapott, és folyamatos immunszuppresszív terápiára van szüksége.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok, vagy krónikus vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő alanyok. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra. A krónikus HBV-ben szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha a HBV vírusterhelése nem mutatható ki szuppresszív terápia során, vagy ha az alany dokumentált gyógyulást mutat. Olyan HCV-betegek jelentkezhetnek be, akiknek dokumentált gyógyulása van.
- Az alanynak súlyos szívelégtelenségei voltak.
- Ha nő, az alany nem lehet terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AZD0486 monoterápiás dózis eszkalációja B-NHL-ben szenvedő alanyokban
AZD0486 A monoterápiát intravénásan adják be a 28 napos ciklusok 1. és 15. napján, legfeljebb 2 évig, vagy amíg a abbahagyás kritériumai nem teljesülnek.
A kohorttól függően az alanyok az 1. ciklus során hetente beadott alapozást vagy fokozást adhatnak, mielőtt elérnék a céldózist.
További kohorszok nyithatók meg, ahol az alanyok heti adagolást kapnak az 1-2 ciklus során.
A tanulmány során az alanyokat a biztonság és a hatékonyság érdekében figyelni kell a PET/CT periodikus betegségek értékelésével.
Ha a tárgy két egymást követő CR -t ér el a C6 befejezése után, akkor ezek esetleg jogosultak lehetnek havi adagolásra
|
Az AZD0486 egy bispecifikus antitest, amely a CD19-et a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok előfordulása
Időkeret: 28 nap
|
A DLT olyan TEAE-ként definiálható, amely nem egyértelműen az alany mögöttes rosszindulatú daganatának vagy egyéb külső oknak köszönhető. A DLT értékelhető alanyok azok az alanyok, akik vagy az AZD0486 céldózisát, vagy az indító dózis(oka)t kapják bármely emelt adagolási ütemtervben, és a toxicitást a 28 napos értékelési időszak során értékelik. A rendszer az NCI-CTCAE 5.0-s verzióját fogja használni (kivéve CRS és NT). A DLT-t nem hematológiai, hematológiai, citokin-felszabadulási szindróma (CRS) vagy neurotoxicitásként értékelik. |
28 nap
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok előfordulása
Időkeret: A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
|
Értékelni kell a nemkívánatos események előfordulását, időzítését, súlyosságát és a vizsgálati kezeléshez való viszonyát.
|
A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
|
|
Az AZD0486 látszólagos terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
|
A terminális felezési időt (t1/2,) az 1. ciklusban végzett infúzió után kell meghatározni, nem kompartmentális módszerekkel.
|
A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
|
|
Az AZD0486 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 4 hét
|
A maximális megfigyelt szérumkoncentráció a koncentráció-idő görbén.
|
4 hét
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a következő adagot megelőző utolsó számszerűsíthető időpontig (AUClast)
Időkeret: 4 hét
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Limfóma elleni aktivitás objektív válaszarány (ORR) szerint
Időkeret: 48 hónap
|
Az objektív válaszarányt a kezelésre megerősített részleges vagy teljes választ adó alanyok arányaként határozzuk meg
|
48 hónap
|
|
Limfóma elleni aktivitás az objektív válasz időtartama szerint (DOR)
Időkeret: 48 hónap
|
Az objektív válasz időtartama egy alany esetében a kezdeti objektív választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
48 hónap
|
|
Limfóma elleni aktivitás a klinikai haszon aránya szerint
Időkeret: 48 hónap
|
A klinikai haszon aránya azon alanyok arányaként definiálható, akiknél megerősített teljes, részleges válaszreakció vagy csekély válaszreakció vagy stabil betegség legalább 24 hétig a kezelésre adott válasz után.
|
48 hónap
|
|
Limfóma elleni aktivitás progressziómentes túlélés (PFS) segítségével
Időkeret: 48 hónap
|
A progressziómentes túlélési idő az AZD0486 első adagjától a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
48 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Sermer, MD, AstraZeneca
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. június 19.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. június 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 16.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D7400C00006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A képesített kutatók a Vivli.org kérési portálon keresztül hozzáférést kérhetnek az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Az "Igen" azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-re vonatkozó kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést jóváhagynak.
Támogató
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA/PhRMA adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.
Hozzáférési feltételek:
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérelem jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az anonimizált, páciensszintű adatokhoz a Vivli.org biztonságos kutatási környezeten keresztül.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adathasználati szerződésnek (az adathozzáférést igénybe vevők számára nem megtárgyalható szerződés) létre kell hoznia.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .