Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TNB-486 vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokon

2024. március 28. frissítette: AstraZeneca

Multicentrikus, 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálat a TNB-486-ról, a CD19-et célzó bispecifikus antitestről kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő alanyokban

Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a TNB-486 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai, farmakodinámiás és klinikai aktivitását értékeli, egy CD19 x CD3 T-sejt-kötő bispecifikus antitest, kiújult vagy refrakter B-sejtes nem-sejtes alanyokon. Hodgkin limfóma (B-NHL), akik 2 vagy több korábbi terápiában részesültek. A vizsgálat 3 részből áll, egy monoterápiás dózisnövelésből (A kar), egy monoterápiás dóziskiterjesztésből diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) vagy magas fokú B-sejtes limfómában (HGBL) (B kar) szenvedő alanyoknál, és egy monoterápiás dózisnövelés follikuláris limfómában (FL) szenvedő betegeknél (C kar). Amint a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) azonosításra került az A karban, a B és a C kar megkezdődik az MTD/RP2D dózis biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) profiljának további jellemzésére. TNB-486 monoterápia a DLBCL/HGBL vagy FL ​​betegek alcsoportjaiban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 3 részből áll. Az 1. rész A. rész egy dóziseszkalációs vizsgálat, amely lehetővé teszi az AZD0486 egyetlen szer biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD profiljának értékelését.

A 2. rész B. csoport az AZD0486 monoterápia MTD-jét (vagy RP2D-jét) értékeli biopsziával igazolt RR DLBCL és HGBL esetén. Ez akkor kezdődik meg, amikor a tágulási dózist az 1. rész A kar adatai alapján kiválasztották.

A 2. rész C. karja az AZD0486 monoterápia MTD-jét (vagy RP2D-jét) értékeli biopsziával igazolt RR FL-ben szenvedő betegeknél. A C kar akkor indul el, ha az FL expanziós dózisát a monoterápiás dózisnövelés (1. rész, A kar) adatai alapján kiválasztották.

A 2. részhez tartozó tágulási dózist és adagolási gyakoriságot az SMG választja ki a biztonságosság, a tolerálhatóság és a PK/PD adatok alapján, amelyeket a vizsgálat dózisemelési része során gyűjtöttek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

116

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Heidelberg, Ausztrália, 3084
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
      • Hobart, Ausztrália, 7000
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
      • Melbourne, Ausztrália, 3004
        • Toborzás
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
        • Toborzás
        • Research Site
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Toborzás
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
        • Toborzás
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15237
        • Toborzás
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78704
        • Toborzás
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Research Site
  • Japán
      • Chuo-ku, Japán, 104-0045
        • Toborzás
        • Research Site
      • Koto-ku, Japán, 135-8550
        • Toborzás
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japán, 460-0001
        • Toborzás
        • Research Site
      • Yamagata-shi, Japán, 990-9585
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Toborzás
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
        • Toborzás
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Toborzás
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Toborzás
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
        • Toborzás
        • Research Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung City, Tajvan, 833401
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
      • Kweishan, Tajvan, 333
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
      • Tainan, Tajvan, 704
        • Még nincs toborzás
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Még nincs toborzás
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Biopsziával bizonyított B-NHL, beleértve a DLBCL-t, HGBL-t vagy FL-t.
  • Csak B kar esetén: Az alany biopsziájában DLBCL vagy HGBL bizonyított
  • Csak a C kar esetében: Az alany biopsziával igazolt FL
  • Az alany legalább 2 olyan terápiát kapott, amelyekre az alany vagy refrakter volt, vagy később visszaesett. Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, az alanyok nem részesülhetnek olyan kezelési rendben, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár a B-NHL-ben.
  • Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 2.
  • Az alanynak megfelelő máj-, csontvelő- és vesefunkcióval kell rendelkeznie (eGFR ≥ 50 ml/perc).

Kizárási kritériumok:

  • Az alanynál más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  • Az alanynak a kórtörténetében szerepel a központi idegrendszer (CNS) érintettsége a B-NHL miatt
  • Az alanynak korábban leukémiás volt a B-NHL-je.
  • Az alanynak klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológiája van vagy jelen van
  • Az alany központi idegrendszeri érintettségben szenved aktív vagy anamnézisében szereplő autoimmun betegség miatt.
  • Az alany ≥ 3. fokozatú citokinfelszabadulási szindrómát (CRS) tapasztalt korábbi T-sejt-kötődést (TCE) vagy CAR T-sejt-terápiát követően.
  • Az alany ≥ 2. fokozatú neurotoxicitást/immun effektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindrómát (ICANS) tapasztalt korábbi TCE vagy CAR T-sejt terápia után.
  • Az alany perifériás autológ őssejt-transzplantációt (SCT) kapott 12 héten belül, vagy allogén SCT-t a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagját követő 1 éven belül, vagy SCT-t kapott, és folyamatos immunszuppresszív terápiára van szüksége.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok, vagy krónikus vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő alanyok. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra. A krónikus HBV-ben szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha a HBV vírusterhelése nem mutatható ki szuppresszív terápia során, vagy ha az alany dokumentált gyógyulást mutat. Olyan HCV-betegek jelentkezhetnek be, akiknek dokumentált gyógyulása van.
  • Az alanynak súlyos szívelégtelenségei voltak.
  • Ha nő, az alany nem lehet terhes vagy szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 2. rész, B kar: Monoterápiás dózisnövelés RR DLBCL/HGBL-ben szenvedő betegeknél
A DLBCL-ben vagy HGBL-ben szenvedő alanyok bővítési kohorszát az RP2D létrehozása után veszik fel.
Drog: AZD0486 IV
Az AZD0486 egy bispecifikus antitest, amely a CD19-et a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
Más nevek:
  • TNB-486
Kísérleti: 2. rész, C kar: Monoterápiás dózisnövelés RR FL-ben szenvedő betegeknél
Az RP2D létrehozása után az FL-ben szenvedő alanyokból egy bővítési kohorsz kerül felvételre.
Drog: AZD0486 IV
Az AZD0486 egy bispecifikus antitest, amely a CD19-et a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
Más nevek:
  • TNB-486
Kísérleti: 1. rész, A kar: AZD0486 Monoterápiás dózisemelés RR B-NHL-ben szenvedő betegeknél
Az AZD0486 monoterápiát intravénásan adják be a 28 napos ciklus 1. és 15. napján, legfeljebb 24 cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig. A kohorsztól függően az alanyok az 1. ciklus során kezdő vagy emelő adagolást kaphatnak, mielőtt elérnék a céldózist. A vizsgálat alatt az alanyokat rendszeres PET/CT-vizsgálattal ellenőrizni fogják a biztonságosság és a hatékonyság szempontjából. Ha az alany két egymást követő CR-t ér el a C6 teljesítése után, akkor jogosult lehet havi adagolásra
Drog: AZD0486 IV
Az AZD0486 egy bispecifikus antitest, amely a CD19-et a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
Más nevek:
  • TNB-486

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok előfordulása
Időkeret: 28 nap

A DLT olyan TEAE-ként definiálható, amely nem egyértelműen az alany mögöttes rosszindulatú daganatának vagy egyéb külső oknak köszönhető. A DLT értékelhető alanyok azok az alanyok, akik vagy az AZD0486 céldózisát, vagy az indító dózis(oka)t kapják bármely emelt adagolási ütemtervben, és a toxicitást a 28 napos értékelési időszak során értékelik.

A rendszer az NCI-CTCAE 5.0-s verzióját fogja használni (kivéve CRS és NT). A DLT-t nem hematológiai, hematológiai, citokin-felszabadulási szindróma (CRS) vagy neurotoxicitásként értékelik.
28 nap
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és/vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok előfordulása
Időkeret: A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
Értékelni kell a nemkívánatos események előfordulását, időzítését, súlyosságát és a vizsgálati kezeléshez való viszonyát.
A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
Az AZD0486 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 4 hét
A maximális megfigyelt szérumkoncentráció a koncentráció-idő görbén.
4 hét
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a következő adagot megelőző utolsó számszerűsíthető időpontig (AUClast)
Időkeret: 4 hét
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
4 hét
Az AZD0486 látszólagos terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig
A terminális felezési időt (t1/2,) az 1. ciklusban végzett infúzió után kell meghatározni, nem kompartmentális módszerekkel.
A szűréstől a kezelés befejezését követő 90 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Limfóma elleni aktivitás objektív válaszarány (ORR) szerint
Időkeret: 48 hónap
Az objektív válaszarányt a kezelésre megerősített részleges vagy teljes választ adó alanyok arányaként határozzuk meg
48 hónap
Limfóma elleni aktivitás az objektív válasz időtartama szerint (DOR)
Időkeret: 48 hónap
Az objektív válasz időtartama egy alany esetében a kezdeti objektív választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
48 hónap
Limfóma elleni aktivitás a klinikai haszon aránya szerint
Időkeret: 48 hónap
A klinikai haszon aránya azon alanyok arányaként definiálható, akiknél megerősített teljes, részleges válaszreakció vagy csekély válaszreakció vagy stabil betegség legalább 24 hétig a kezelésre adott válasz után.
48 hónap
Limfóma elleni aktivitás progressziómentes túlélés (PFS) segítségével
Időkeret: 48 hónap
A progressziómentes túlélési idő az AZD0486 első adagjától a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: David Sermer, MD, AstraZeneca

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. január 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 13.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D7400C00006

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A képesített kutatók a Vivli.org kérési portálon keresztül hozzáférést kérhetnek az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokban részt vevő, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Az "Igen" azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-re vonatkozó kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést jóváhagynak.

Támogató

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA/PhRMA adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.

Hozzáférési feltételek:

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérelem jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az anonimizált, páciensszintű adatokhoz a Vivli.org biztonságos kutatási környezeten keresztül. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adathasználati szerződésnek (az adathozzáférést igénybe vevők számára nem megtárgyalható szerződés) létre kell hoznia.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AZD0486 IV

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Czech Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel