En studie av TNB-486 hos patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom
16 juni 2026 uppdaterad av: AstraZeneca
En multicenter, fas 1, öppen studie, dosökning och expansionsstudie av TNB-486, en bispecifik antikropp riktad mot CD19 hos patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom
Detta är en öppen fas 1-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska, farmakodynamiska och kliniska aktiviteten hos TNB-486, en CD19 x CD3 T-cell-engagerande bispecifik antikropp, hos patienter med recidiverande eller refraktär B-cell icke- Hodgkin-lymfom (B-NHL) som har fått 2 eller flera tidigare behandlingslinjer.
Studien består av 3 delar, en monoterapidosupptrappning (arm A), en monoterapidosexpansion hos patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) eller höggradigt B-cellslymfom (HGBL) (arm B), och ett monoterapi dosexpansion hos patienter med follikulärt lymfom (FL) (arm C).
När den maximalt tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har identifierats i arm A, kommer arm B och arm C att initieras för att ytterligare karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska (PK) profilen för MTD/RP2D-dosen av TNB-486 monoterapi i undergrupper av patienter med DLBCL/HGBL eller FL.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av 3 delar. Del 1 Arm A är en dosökningsstudie som gör det möjligt att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD-profiler för AZD0486 med ett medel.
Del 2 Arm B kommer att utvärdera MTD (eller RP2D) för AZD0486 monoterapi hos patienter med biopsibeprövad RR DLBCL och HGBL. Detta kommer att initieras när expansionsdosen har valts baserat på data från del 1 arm A.
Del 2 Arm C utvärderar MTD (eller RP2D) för AZD0486 monoterapi hos patienter med biopsibeprövad RR FL. Arm C kommer att initieras när expansionsdosen för FL har valts baserat på data från monoterapidosupptrappningen (del 1, arm A).
Expansionsdosen och doseringsfrekvensen för del 2 kommer att väljas av SMG baserat på säkerhet, tolerabilitet och PK/PD-data som samlats in under dosökningsdelen av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
226
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Heidelberg, Australien, 3084
- Research Site
-
Hobart, Australien, 7000
- Research Site
-
Melbourne, Australien, 3004
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
- Research Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15237
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Nagoya, Japan, 460-0001
- Research Site
-
Yamagata, Japan, 990-9585
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 120-752
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833401
- Research Site
-
Kweishan, Taiwan, 333
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Biopsibeprövad B-NHL, inklusive DLBCL, HGBL eller FL.
- Endast för arm B: Försökspersonen har biopsibeprövad DLBCL eller HGBL
- Endast för arm C: Försökspersonen har biopsi bevisad FL
- Patienten har fått minst 2 behandlingslinjer som patienten antingen har varit motståndskraftig mot eller sedan har återfallit. För att vara berättigade till denna studie får försökspersoner inte vara kandidater för behandlingsregimer som är kända för att ge klinisk nytta i B-NHL.
- Försökspersonen har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
- Personen måste ha adekvat lever-, benmärgs- och njurfunktion (eGFR ≥ 50 ml/min).
Exklusions kriterier:
- Personen har diagnostiserats med eller behandlats för en annan malignitet vars naturliga historia eller behandling kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen.
- Försökspersonen har tidigare varit involverad i centrala nervsystemet (CNS) av sin B-NHL
- Försökspersonen har en historia av leukemipresentation av sin B-NHL.
- Personen har en historia eller närvaro av kliniskt signifikant CNS-patologi
- Personen har CNS-inblandning från aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom.
- Försökspersonen upplevde grad ≥ 3 cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter tidigare T-cell-engagerande (TCE) eller CAR T-cellsterapi.
- Försöksperson upplevde grad ≥ 2 neurotoxicitet/immun effektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) efter tidigare TCE- eller CAR T-cellsterapi.
- Försökspersonen har fått en perifer autolog stamcellstransplantation (SCT) inom 12 veckor, eller en allogen SCT inom 1 år efter den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen eller har fått en SCT och kräver pågående immunsuppressiv behandling.
- Patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller patienter med kronisk eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. Patienter med kronisk HBV kan registreras om HBV-virusmängden inte kan upptäckas vid suppressiv terapi, eller om patienten har ett dokumenterat botemedel. Försökspersoner med HCV som har ett dokumenterat botemedel kan skrivas in.
- Personen har en historia av allvarliga hjärtavvikelser.
- Om hon är kvinna får personen inte vara gravid eller ammande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD0486 Monoterapi dosupptrappning hos personer med B-NHL
AZD0486 Monoterapi kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 av 28 dagars cykler under högst 2 år eller tills avbrottskriterierna uppfylls.
Beroende på kohort kan försökspersoner få grundning eller steg-upp dosering som administreras varje vecka under cykel 1 innan de når måldosen.
Ytterligare kohorter kan öppnas där försökspersoner får varje vecka dosering under cyklerna 1-2.
Under studien kommer försökspersoner att övervakas för säkerhet och effektivitet med periodisk sjukdomsbedömning med PET/CT.
Om ämnet uppnår två på varandra följande CR: er efter avslutad C6, kan de vara berättigade till månatlig dosering
|
AZD0486 är en bispecifik antikropp riktad mot CD19 på tumörceller och CD3 på T-celler som leder till T-cellsmedierad cytotoxicitet hos maligna B-celler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
|
En DLT definieras som en TEAE som inte entydigt beror på patientens underliggande malignitet eller annan yttre orsak. DLT-utvärderbara försökspersoner definieras som de försökspersoner som får antingen måldosen av AZD0486 eller primingdos(er) i något uppstegsdosschema och bedöms med avseende på toxicitet under den 28-dagars utvärderingsperioden. NCI-CTCAE version 5.0 kommer att användas (förutom CRS och NT). En DLT kommer att utvärderas som icke-hematologisk, hematologisk, cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller neurotoxicitet. |
28 dagar
|
|
Incidensen av patienter med biverkningar (AE) och/eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från screening till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Incidensen, tidpunkten, allvaret och förhållandet till studiebehandling av biverkningar kommer att utvärderas.
|
Från screening till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för AZD0486
Tidsram: Från screening till 90 dagar efter avslutad behandling
|
Terminal halveringstid (t1/2,) kommer att bestämmas efter infusion i cykel 1 med hjälp av icke-kompartmentella metoder.
|
Från screening till 90 dagar efter avslutad behandling
|
|
Maximal observerad serumkoncentration av AZD0486 (Cmax)
Tidsram: 4 veckor
|
Den maximala observerade serumkoncentrationen på en koncentrationstidskurva.
|
4 veckor
|
|
Area under kurvan för koncentration mot tid från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara tidpunkten före nästa dos (AUClast)
Tidsram: 4 veckor
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anti-lymfomaktivitet efter objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 48 månader
|
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner med ett bekräftat partiellt eller fullständigt svar på behandlingen
|
48 månader
|
|
Anti-lymfomaktivitet efter varaktighet av objektivt svar (DOR)
Tidsram: 48 månader
|
Varaktigheten av objektiv respons för en patient definieras som tiden från det initiala objektiva svaret till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först
|
48 månader
|
|
Anti-lymfomaktivitet efter klinisk nytta
Tidsram: 48 månader
|
Klinisk nytta definieras som andelen patienter med bekräftat fullständigt svar, partiellt svar eller mindre svar, eller stabil sjukdom i minst 24 veckor efter att ha svarat på behandlingen
|
48 månader
|
|
Anti-lymfomaktivitet genom progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 48 månader
|
Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från den första dosen av AZD0486 till progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: David Sermer, MD, AstraZeneca
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 mars 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
19 juni 2028
Avslutad studie (Beräknad)
19 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
20 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7400C00006
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad individuell patientnivådata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att godkännas.
Stödjande
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA/PhRMAs principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Åtkomstkriterier:
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till den anonymiserade individuella data på patientnivå via den säkra forskningsmiljön Vivli.org.
Ett signerat dataanvändningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .