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Selinexor Plus Gemcitabine dans certains sarcomes et ostéosarcomes avancés des tissus mous (SeliSarc)

22 janvier 2024 mis à jour par: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Essai clinique randomisé de phase I/II sur Selinexor plus gemcitabine dans certains sarcomes et ostéosarcomes avancés des tissus mous

Essai clinique international de phase I-II, randomisé, ouvert, multicentrique Les patients atteints de sarcome avancé des tissus mous (sarcome pléomorphe indifférencié, léiomyosarcome, sarcome alvéolaire des parties molles) et d'ostéosarcome recevront du sélinexor en association avec la gemcitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique international de phase I-II, randomisé, ouvert, multicentrique Les patients atteints de sarcome avancé des tissus mous (sarcome pléomorphe indifférencié, léiomyosarcome, sarcome alvéolaire des parties molles) et d'ostéosarcome recevront du sélinexor en association avec la gemcitabine.

Dans la phase I, la sécurité et la toxicité de la combinaison seront évaluées à l'aide d'un plan 3+3. La dose recommandée pour la Phase II sera déterminée.

Dans la partie Phase II, il y aura 4 cohortes différentes :

Cohorte 1 : Sarcome pléomorphe indifférencié (UPS) Cohorte 2 : Léiomyosarcome (LMS) Cohorte 3 : Sarcome alvéolaire des parties molles (ASPS) Cohorte 4 : Ostéosarcome Les patients seront randomisés pour la phase II uniquement (sauf dans la cohorte 3) dans un manière de recevoir le selinexor en association avec la gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Gabriel Joan Viver Llompart
  • Numéro de téléphone: +34 971 439 900
  • E-mail: gviver@sofpromed.com

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28040
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • H. Fundación Jimenez Díaz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Javier Martín Broto, MD
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Contact:
        • Contact:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début du processus de dépistage. Procédures réalisées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du patient (par ex. tests d'imagerie), obtenus avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisés à des fins de dépistage ou de référence tant que ces procédures sont menées conformément au protocole.
  2. Âge : 18-80 ans
  3. Diagnostic histologique de sarcome des tissus mous (sarcome pléomorphe indifférencié, léiomyosarcome, sarcome alvéolaire des parties molles) ou d'ostéosarcome confirmé par un examen central de pathologie avant l'inscription avec un échantillon de tumeur d'archive. Un bloc de tissu tumoral frais inclus dans la paraffine doit être fourni à tous les sujets pour l'analyse des biomarqueurs avant et (si possible) après le traitement avec des produits expérimentaux.
  4. Maladie métastatique / avancée en progression au cours des 6 derniers mois.
  5. Les patients ont déjà reçu au moins une ligne précédente de traitement systémique
  6. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
  8. Fonction hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquate.

  9. Tests de laboratoire comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
    • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
    • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA scan.
  11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription et accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après sa fin. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment de l'entrée dans l'étude. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.

Critère d'exclusion:

  1. Trois lignes de chimiothérapie antérieures ou plus
  2. Traitement antérieur par sélinexor ou un autre inhibiteur de XPO1.
  3. Administration d'un traitement antérieur contenant de la gemcitabine.
  4. Toute condition médicale ou maladie concomitante (par ex. hypertension active non contrôlée, diabète actif non contrôlé, infection systémique active, etc.) susceptible d'interférer avec les procédures de l'étude.
  5. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
  6. Femelles gestantes ou allaitantes.
  7. Surface corporelle (BSA) <1,4 m2 au départ, calculée par la méthode Du Bois(31) ou osteller(32).
  8. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
  9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant C1D1.
  10. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
  11. Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien tels que des agents anti-nausée et anti-anorexie, comme recommandé par le NCCN CPGO pour l'antiémèse et l'anorexie/cachexie (soins palliatifs).
  12. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.
  13. Présence de métastases cérébrales ou du système nerveux central, à moins qu'elles ne soient contrôlées (les patients avec des métastases traitées et stables sont éligibles).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Selinexor + Gemcitabine

Niveaux d'escalade de dose (Phase I) :

Tous les patients inclus prendront les deux médicaments :

Selinexor hebdomadaire (administré aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle) sera délivré à différents niveaux de dose : niveau de dose 1 : 60 mg, niveau de dose 2 : 60 mg, niveau de dose 3 : 60 mg et niveau de dose 4 : 80 mg).

La gemcitabine hebdomadaire (administrée les jours 1 et 8 de chaque cycle) sera administrée à différents niveaux de dose : (niveau de dose 1 :1 000 mg/m2 (30 min), niveau de dose 2 :1 000 mg/m2 (10 mg/m2/min ), niveau de dose 3 : 1200 mg/m2 (10 mg/m2/min) et niveau de dose 4 : 1200 mg/m2 (10 mg/m2/min)).

Selinexor : comprimé (comprimés à 20 mg) Voie orale.

Gemcitabine : solution à diluer pour perfusion. Usage intraveineux.
Médicament: Selinexor
Pour les deux interventions (Selinexor et Gencitabine), la toxicité limitant la dose (DLT) ne sera appliquée qu'à l'une des toxicités suivantes survenant au cours du premier cycle de traitement (jours 1 à 21).
Autres noms:
  • Gemcitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 6 mois
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée pour la phase II de Selinexor plus gemcitabine.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité selon CTCAE 5.0.
Délai: 6 mois
Profil d'innocuité du traitement expérimental, grâce à l'évaluation du type d'événement indésirable, de l'incidence, de la gravité, du moment de l'apparition, des causes associées, ainsi que des explorations physiques et des tests de laboratoire.
6 mois
Taux de réponse objective (ORR).
Délai: 6 mois
Taux de réponse objective (ORR) : ORR est défini comme le nombre de sujets avec une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) divisé par le nombre de sujets évaluables en réponse (selon les critères RECIST 1.1) .
6 mois
Évaluer l'efficacité en fonction de la réponse de Choi
Délai: 6 mois
Efficacité mesurée par la réponse tumorale selon les critères de Choi. Les critères d'évaluation seront basés sur l'identification des lésions cibles à l'état initial et leur suivi jusqu'à la progression tumorale.
6 mois
Qualité de vie (QoL) des patients
Délai: 6 mois
La qualité de vie sera mesurée avec l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Questionnaire sur la qualité de vie 30
6 mois
Valeurs pharmacocinétiques dans l'analyse sanguine
Délai: 6 mois
Impact de la pharmacocinétique. interactions entre selinexor et gemcitabine
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Javier Martín Broto, MD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2020

Première publication (Réel)

22 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEIS-67
  • 2019-000652-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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