Selinexor Plus Gemcytabina w wybranych zaawansowanych mięsakach tkanek miękkich i kostniakomięsaku (SeliSarc)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji. Przed rozpoczęciem procesu przesiewowego należy uzyskać świadomą zgodę. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego z pacjentem (np. badania obrazowe), uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody, mogą być wykorzystane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, o ile procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem.
2. Wiek: 18-80 lat
3. Rozpoznanie histologiczne mięsaka tkanek miękkich (niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, mięsak części miękkich pęcherzyków płucnych) lub kostniakomięsaka potwierdzone przez centralny przegląd patologiczny przed włączeniem do badania z archiwalną próbką guza. Przed i (jeśli to możliwe) po leczeniu badanymi produktami należy zapewnić wszystkim pacjentom świeże bloczki tkanki guza zatopione w parafinie w celu analizy biomarkerów.
4. Choroba z przerzutami/zaawansowana progresja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej jedną linię leczenia systemowego
6. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, serca i hematologii.

9. Badania laboratoryjne w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AspAT i ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
   • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. W chwili włączenia do badania pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Trzy lub więcej poprzednich linii chemioterapii
2. Wcześniejsze leczenie selineksorem lub innym inhibitorem XPO1.
3. Podanie wcześniejszego leczenia zawierającego gemcytabinę.
4. Wszelkie współistniejące schorzenia lub choroby (np. niekontrolowane czynne nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana czynna cukrzyca, czynna infekcja ogólnoustrojowa itp.), które mogą zakłócać procedury badania.
5. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pole powierzchni ciała (BSA) <1,4 m2 na początku badania, obliczone metodą Du Bois(31) lub Ostellera(32).
8. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
9. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
10. Jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego utrudniająca pacjentowi połykanie tabletek lub dysfunkcja, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.
11. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak leki przeciw nudnościom i anoreksji, zgodnie z zaleceniami NCCN CPGO w leczeniu przeciwwymiotnym i anoreksji/kacheksji (opieka paliatywna).
12. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
13. Obecność przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, chyba że są one kontrolowane (pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami kwalifikują się).