Selinexor más gemcitabina en sarcomas y osteosarcomas avanzados de tejido blando seleccionados (SeliSarc)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento informado debe obtenerse antes del inicio del proceso de selección. Procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del paciente (p. pruebas de diagnóstico por la imagen), obtenidos antes de la firma del consentimiento informado, se pueden utilizar con fines de detección o de línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen según lo especificado en el protocolo.
2. Edad: 18-80 años
3. Diagnóstico histológico de sarcoma de tejidos blandos (sarcoma pleomórfico indiferenciado, leiomiosarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas) u osteosarcoma confirmado por revisión patológica central antes de la inscripción con una muestra de tumor de archivo. Se debe proporcionar un bloque de tejido tumoral nuevo incluido en parafina a todos los sujetos para el análisis de biomarcadores antes y (cuando sea factible) después del tratamiento con productos en investigación.
4. Enfermedad metastásica/avanzada en progresión en los últimos 6 meses.
5. Los pacientes han recibido previamente al menos una línea previa de terapia sistémica.
6. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1.
7. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
8. Función hepática, renal, cardíaca y hematológica adecuada.

9. Pruebas de laboratorio de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
   • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ecocardiograma o exploración MUGA.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción y aceptar usar medidas de control de la natalidad durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a su finalización. Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando al ingresar al estudio. Las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Tres o más líneas previas de quimioterapia
2. Tratamiento previo con selinexor u otro inhibidor de XPO1.
3. Administración de un tratamiento previo que contenga gemcitabina.
4. Cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos del estudio.
5. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior al día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
6. Hembras gestantes o lactantes.
7. Área de superficie corporal (BSA) <1,4 m2 al inicio, calculada por el método Du Bois(31) u osteller(32).
8. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a C1D1.
10. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos o disfunción que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
11. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por NCCN CPGO para la antiemesis y la anorexia/caquexia (cuidados paliativos).
12. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
13. Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central, a menos que estén controladas (los pacientes con metástasis tratadas y estables son elegibles).