Selinexor Plus Gemcitabin bei ausgewählten fortgeschrittenen Weichteilsarkomen und Osteosarkomen (SeliSarc)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn des Screening-Prozesses eingeholt werden. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. Bildgebungstests), die vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Baseline-Zwecke verwendet werden, solange diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
2. Alter: 18-80 Jahre
3. Histologische Diagnose eines Weichteilsarkoms (undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Leiomyosarkom, alveoläres Weichteilsarkom) oder Osteosarkom, bestätigt durch zentrale pathologische Überprüfung vor der Aufnahme mit einer archivierten Tumorprobe. Ein frischer, in Paraffin eingebetteter Tumorgewebeblock muss allen Probanden zur Biomarkeranalyse vor und (wenn möglich) nach der Behandlung mit Prüfpräparaten zur Verfügung gestellt werden.
4. Fortschreitende metastasierte/fortgeschrittene Erkrankung in den letzten 6 Monaten.
5. Die Patienten haben zuvor mindestens eine systemische Therapielinie erhalten
6. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
8. Angemessene hepatische, renale, kardiale und hämatologische Funktion.

9. Labortests wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach deren Abschluss Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden. Die Patientinnen dürfen bei Studieneintritt nicht schwanger sein oder stillen. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.

Ausschlusskriterien:

1. Drei oder mehr frühere Chemotherapien
2. Vorherige Behandlung mit Selinexor oder einem anderen XPO1-Hemmer.
3. Verabreichung einer früheren Gemcitabin-haltigen Behandlung.
4. Jede gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung (z. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion usw.), der wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigt.
5. Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) erfordert. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind akzeptabel.
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Körperoberfläche (BSA) < 1,4 m2 zu Studienbeginn, berechnet nach der Du Bois(31)- oder Osteller(32)-Methode.
8. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
10. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder eine Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
11. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente wie Mittel gegen Übelkeit und Anorexie einzunehmen, wie vom NCCN CPGO für Antiemesis und Anorexie / Kachexie (Palliativpflege) empfohlen.
12. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
13. Vorhandensein von Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, es sei denn, sie sind kontrolliert (Patienten mit behandelten und stabilen Metastasen sind geeignet).