Selinexor Plus Gemcitabin i udvalgt avanceret bløddelssarkom og osteosarkom (SeliSarc)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning. Informeret samtykke skal indhentes, inden screeningsprocessen påbegyndes. Procedurer udført som en del af patientens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. billeddiagnostiske tests), opnået før underskrivelsen af ​​informeret samtykke, kan bruges til screening eller baseline-formål, så længe disse procedurer udføres som specificeret i protokollen.
2. Alder: 18-80 år
3. Histologisk diagnose af bløddelssarkom (udifferentieret pleomorfisk sarkom, leiomyosarkom, alveolær bløddelssarkom) eller osteosarkom bekræftet ved central patologisk gennemgang før indskrivning med en arkivtumorprøve. En frisk paraffinindlejret tumorvævsblok skal leveres til alle forsøgspersoner til biomarkøranalyse før og (når det er muligt) efter behandling med forsøgsprodukter.
4. Metastatisk/fremskreden sygdom i progression inden for de sidste 6 måneder.
5. Patienter har tidligere modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi
6. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
8. Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion.

9. Laboratorieprøver som følger:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
   • AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding og acceptere at bruge præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter dens afslutning. Patienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Tre eller flere tidligere kemoterapilinjer
2. Tidligere behandling med selinexor eller anden XPO1-hæmmer.
3. Administration af en tidligere gemcitabin-holdig behandling.
4. Enhver samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer.
5. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Kropsoverfladeareal (BSA) <1,4 m2 ved baseline, beregnet ved Du Bois(31) eller osteller(32)-metoden.
8. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
9. Større operation inden for 4 uger før C1D1.
10. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
11. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi som anbefalet af NCCN CPGO for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ pleje).
12. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
13. Tilstedeværelse af metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, medmindre de er kontrolleret (patienter med behandlet og stabil metastaser er berettigede).