Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selinexor Plus Gemcitabin i utvalgt avansert mykvevssarkom og osteosarkom (SeliSarc)

22. januar 2024 oppdatert av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase I/II randomisert klinisk studie av Selinexor Plus Gemcitabin i utvalgt avansert bløtdelssarkom og osteosarkom

Fase I-II, randomisert, åpen, multisenter, internasjonal klinisk studie Pasienter med avansert bløtdelssarkom (udifferensiert pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolart bløtdelssarkom) og osteosarkom vil få selinexor i kombinasjon med gemcitabin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I-II, randomisert, åpen, multisenter, internasjonal klinisk studie Pasienter med avansert bløtdelssarkom (udifferensiert pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolart bløtdelssarkom) og osteosarkom vil få selinexor i kombinasjon med gemcitabin.

I fase I-delen vil sikkerhet og toksisitet av kombinasjonen bli vurdert ved å bruke et 3+3-design. Den anbefalte dosen for fase II vil bli bestemt.

I fase II-delen vil det være 4 forskjellige kohorter:

Kohort 1: Udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) Kohort 2: Leiomyosarkom (LMS) Kohort 3: Alveolar soft-part sarkom (ASPS) Kohort 4: Osteosarkom Pasienter vil bli randomisert for fase II del bare (unntatt i en kohort) etikett måte å motta selinexor i kombinasjon med gemcitabin versus gemcitabin alene

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Madrid, Spania, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • H. Fundación Jimenez Díaz
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Javier Martín Broto, MD
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer og må være villige til å følge behandling og oppfølging. Informert samtykke må innhentes før screeningprosessen starter. Prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. bildediagnostiske tester), innhentet før underskrift av informert samtykke, kan brukes til screening eller grunnlinjeformål så lenge disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
  2. Alder: 18-80 år
  3. Histologisk diagnose av bløtvevssarkom (udifferensiert pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolært bløtdelssarkom) eller osteosarkom bekreftet ved sentral patologisk gjennomgang før registrering med en arkivsvulstprøve. En frisk parafininnstøpt tumorvevsblokk må leveres for alle forsøkspersoner for biomarkøranalyse før og (når det er mulig) etter behandling med undersøkelsesprodukter.
  4. Metastatisk/fremskreden sykdom i progresjon siste 6 måneder.
  5. Pasienter har tidligere mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  8. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon.

  9. Laboratorietester som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før påmelding og samtykke i å bruke prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 3 måneder etter at den er fullført. Pasienter må ikke være gravide eller ammende ved studiestart. Kvinner/menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tre eller flere tidligere linjer med kjemoterapi
  2. Tidligere behandling med selinexor eller annen XPO1-hemmer.
  3. Administrering av en tidligere behandling som inneholder gemcitabin.
  4. Enhver samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
  5. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1). Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
  6. Gravide eller ammende kvinner.
  7. Kroppsoverflate (BSA) <1,4 m2 ved baseline, beregnet etter Du Bois(31)- eller osteller(32)-metoden.
  8. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
  9. Større operasjon innen 4 uker før C1D1.
  10. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
  11. Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner som anti-kvalme og anti-anoreksi som anbefalt av NCCN CPGO for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ behandling).
  12. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
  13. Tilstedeværelse av metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet, med mindre de er kontrollert (pasienter med behandlet og stabil metastaser er kvalifisert).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Selinexor + Gemcitabin

Doseeskaleringsnivåer (fase I):

Alle inkluderte pasienter vil ta begge legemidlene:

Selinexor ukentlig (gitt på dag 1, 8 og 15 i hver syklus) vil bli dispensert ved forskjellige dosenivåer: dosenivå 1:60 mg, dosenivå 2: 60 mg, dosenivå 3: 60 mg og dosenivå 4: 80 mg).

Gemcitabin ukentlig (gitt på dag 1, 8 i hver syklus) vil bli administrert med forskjellige dosenivåer: (dosenivå 1:1000 mg/m2 (30 min), dosenivå 2:1000 mg/m2 (10 mg/m2/min. ), dosenivå 3:1200 mg/m2 (10 mg/m2/min) og dosenivå 4: 1200 mg/m2 (10 mg/m2/min)).

Selinexor: tablett (20 mg tabletter) Oral bruk.

Gemcitabin: Konsentrat til infusjonsvæske. Intravenøs bruk.
Legemiddel: Selinexor
For både intervensjonell (Selinexor og Gencitabine) vil dosebegrensende toksisitet (DLT) kun brukes på en av følgende toksisiteter som oppstår under den første behandlingssyklusen (dag 1-21).
Andre navn:
  • Gemcitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 6 måneder
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose for fase II av Selinexor pluss gemcitabin.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsprofil i henhold til CTCAE 5.0.
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsprofil for den eksperimentelle behandlingen, gjennom vurdering av bivirkningstype, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for opptreden, relaterte årsaker, samt fysiske undersøkelser og laboratorietester.
6 måneder
Objektiv svarprosent (ORR).
Tidsramme: 6 måneder
Objective Response Rate (ORR): ORR er definert som antall forsøkspersoner med en Best Overall Response (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) delt på antall svar evaluerbare emner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier) .
6 måneder
Evaluer effekten i henhold til Choi-responsen
Tidsramme: 6 måneder
Effekt målt gjennom tumorrespons i henhold til Choi-kriterier. Evalueringskriteriene vil være basert på identifisering av mållesjoner i baseline og deres oppfølging frem til tumorprogresjon.
6 måneder
Pasienters livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 måneder
Livskvalitet vil bli målt med European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire 30
6 måneder
Farmakokinetiske verdier i blodanalyse
Tidsramme: 6 måneder
Påvirkning av farmakokinetikk. interaksjoner mellom selinexor i gemcitabin
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Etterforskere

  • Studieleder: Javier Martín Broto, MD, Hospital Fundación Jiménez Díaz

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEIS-67
  • 2019-000652-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sarkom, mykt vev

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere