Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selinexor Plus Gemcitabin i utvalda avancerade mjukdelssarkom och osteosarkom (SeliSarc)

22 januari 2024 uppdaterad av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fas I/II randomiserad klinisk prövning av Selinexor Plus Gemcitabin vid utvalda avancerade mjukdelssarkom och osteosarkom

Fas I-II, randomiserad, öppen, multicenter, internationell klinisk prövning Patienter med avancerad mjukdelssarkom (odifferentierat pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolärt mjukdelssarkom) och osteosarkom kommer att få selinexor i kombination med gemcitabin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas I-II, randomiserad, öppen, multicenter, internationell klinisk prövning Patienter med avancerad mjukdelssarkom (odifferentierat pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolärt mjukdelssarkom) och osteosarkom kommer att få selinexor i kombination med gemcitabin.

I fas I-delen kommer säkerheten och toxiciteten hos kombinationen att bedömas med en 3+3-design. Den rekommenderade dosen för fas II kommer att fastställas.

I Fas II-delen kommer det att finnas 4 olika kohorter:

Kohort 1: Odifferentierat pleomorft sarkom (UPS) Kohort 2: Leiomyosarkom (LMS) Kohort 3: Alveolärt mjukdelssarkom (ASPS) Kohort 4: Osteosarkom Patienter kommer att randomiseras endast för fas II-del (förutom i en kohort) sätt att få selinexor i kombination med gemcitabin kontra gemcitabin enbart

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • H. Fundación Jimenez Díaz
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Javier Martín Broto, MD
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Javier Martínez Trufero, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning. Informerat samtycke måste erhållas innan screeningprocessen påbörjas. Procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. avbildningstester), som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke, kan användas för screening- eller baslinjeändamål så länge som dessa procedurer utförs som specificerats i protokollet.
  2. Ålder: 18-80 år
  3. Histologisk diagnos av mjukdelssarkom (odifferentierat pleomorft sarkom, leiomyosarkom, alveolärt mjukdelssarkom) eller osteosarkom bekräftat av central patologisk granskning före inskrivning med ett arkivtumörprov. Ett färskt paraffininbäddat tumörvävnadsblock måste tillhandahållas för alla försökspersoner för biomarköranalys före och (när det är möjligt) efter behandling med undersökningsprodukter.
  4. Metastaserad/avancerad sjukdom i progression under de senaste 6 månaderna.
  5. Patienter har tidigare fått minst en tidigare linje av systemisk terapi
  6. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
  8. Tillräcklig lever-, njur-, hjärt- och hematologisk funktion.

  9. Laboratorietester enligt följande:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm³
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % med ekokardiogram eller MUGA-skanning.
  11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen och samtycka till att använda preventivmedel under studiebehandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling. Patienter får inte vara gravida eller ammande vid studiestart. Kvinnor/män i reproduktionspotential måste ha samtyckt till att använda en effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

  1. Tre eller flera tidigare rader av kemoterapi
  2. Tidigare behandling med selinexor eller annan XPO1-hämmare.
  3. Administrering av en tidigare behandling som innehåller gemcitabin.
  4. Varje samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, etc.) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna.
  5. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
  6. Gravida eller ammande kvinnor.
  7. Kroppsyta (BSA) <1,4 m2 vid baslinjen, beräknad med Du Bois(31)- eller osteller(32)-metoden.
  8. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
  9. Stor operation inom 4 veckor före C1D1.
  10. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
  11. Oförmåga eller ovilja att ta stödjande mediciner såsom medel mot illamående och anti-anorexia som rekommenderas av NCCN CPGO för antiemes och anorexi/kakexi (palliativ vård).
  12. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
  13. Förekomst av metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, såvida de inte är kontrollerade (patienter med behandlade och stabila metastaser är berättigade).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Selinexor + Gemcitabin

Doseskaleringsnivåer (fas I):

Alla inkluderade patienter kommer att ta båda läkemedlen:

Selinexor veckovis (given dag 1, 8 och 15 i varje cykel) kommer att dispenseras i olika dosnivåer: dosnivå 1:60 mg, dosnivå 2: 60 mg, dosnivå 3: 60 mg och dosnivå 4: 80 mg).

Gemcitabin varje vecka (given dag 1, 8 i varje cykel) kommer att administreras i olika dosnivåer: (dosnivå 1:1000 mg/m2 (30 min), dosnivå 2:1000 mg/m2 (10 mg/m2/min. ), dosnivå 3:1200 mg/m2 (10 mg/m2/min) och dosnivå 4: 1200 mg/m2 (10 mg/m2/min)).

Selinexor: tablett (20 mg tabletter) Oral användning.

Gemcitabin: Koncentrat till infusionsvätska, lösning. Intravenös användning.
Läkemedel: Selinexor
För både interventionell (Selinexor och Gencitabine) kommer dosbegränsande toxicitet (DLT) endast att tillämpas på någon av följande toxiciteter som inträffar under den första behandlingscykeln (dag 1-21).
Andra namn:
  • Gemcitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 6 månader
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) eller den rekommenderade dosen för fas II av Selinexor plus gemcitabin.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsprofil enligt CTCAE 5.0.
Tidsram: 6 månader
Säkerhetsprofil för den experimentella behandlingen, genom bedömning av biverkningstyp, incidens, svårighetsgrad, tidpunkt för uppkomst, relaterade orsaker, samt fysiska undersökningar och laboratorietester.
6 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR).
Tidsram: 6 månader
Objective Response Rate (ORR): ORR definieras som antalet försökspersoner med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dividerat med antalet svarsutvärderbara försökspersoner (enligt RECIST 1.1-kriterier) .
6 månader
Utvärdera effektiviteten enligt Choi-svar
Tidsram: 6 månader
Effekt mätt genom tumörsvar enligt Choi-kriterier. Utvärderingskriterierna kommer att baseras på identifiering av målskador i baslinjen och deras uppföljning fram till tumörprogression.
6 månader
Patienternas livskvalitet (QoL)
Tidsram: 6 månader
Livskvalitet kommer att mätas med European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire 30
6 månader
Farmakokinetiska värden i blodanalys
Tidsram: 6 månader
Farmakokinetikens inverkan. interaktioner mellan selinexor i gemcitabin
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Utredare

  • Studierektor: Javier Martín Broto, MD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

22 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEIS-67
  • 2019-000652-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera