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Évaluation de l'efficacité des patchs de nicotine dans l'infection par le SRAS-CoV2 (COVID-19) chez les patients des unités de soins intensifs (NICOVID-REA)

21 juin 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Il n'existe actuellement aucun traitement connu pour le COVID19. Les fumeurs actifs sont peu fréquents chez les patients atteints de COVID-19, ce qui a conduit notre équipe à émettre l'hypothèse que la nicotine est responsable de cet effet protecteur via le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (nAChR). En fait, le nAChR possède la capacité de moduler l'expression de l'ACE2, porte d'entrée cellulaire du SARS-CoV2. La modulation du nAChR par le virus serait responsable des nombreux signes cliniques observés dans le COVID-19, dont la tempête de cytokines se manifestant chez les patients hyperinflammatoires en réanimation.

Sur la base de données épidémiologiques et de données expérimentales issues de la littérature scientifique, notre équipe émet l'hypothèse que la nicotine pourrait inhiber la pénétration et la propagation du SARS-CoV2. Notre équipe affirme également que la nicotine pourrait atténuer la réponse hyperinflammatoire et la tempête de cytokines conduisant à une insuffisance respiratoire aiguë et à une probable défaillance multiviscérale associée au COVID19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

220

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Argenteuil, France, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - Service de Réanimation polyvalente et USC
      • Besançon, France, 25030
        • CHRU de Besançon - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Corbeil-Essonnes, France, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien - Service de réanimation
      • Dijon, France, 22033
        • CHU Dijon - Hôpital François Miterrand Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Eaubonne, France, 95000
        • Hôpital Simone VEIL - Service d'Anesthésie-Réanimation
      • Jossigny, France, 77600
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site Jossigny - Réanimation
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Hôpital Bicêtre - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Meaux, France, 77104
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien Site Meaux - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
      • Mulhouse, France, 68100
        • Groupement Hospitalier de la Région de Mulhouse Sud Alsace - Hop Emile MULLER
      • Nice, France, 06000
        • CHU Nice - Hôpital L'Archet 1 - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Orléans, France, 45067
        • CHR Orléans Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
      • Paris, France, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière - Intensive care unit
      • Paris, France, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris Service de Réanimation Polyvalente
      • Paris, France, 75020
        • Hôpital Tenon - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Pontoise, France, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
      • Saint-Denis, France, 93200
        • Hôpital DELAFONTAINE Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Villeurbanne, France, 69100
        • Médipôle Hôpital Privé - MHP Service de Médecine Intensive Réanimation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patient ≥ 18 ans
  2. Diagnostic documenté de COVID 19 (selon les tests référencés sur la liste publiée sur le site : https://covid-19.sante.gouv.fr.tests)
  3. Hospitalisé en unité de soins intensifs, intubé et ventilé mécaniquement depuis moins de 48 heures
  4. Patient non fumeur et non vapoteur ou abstinent depuis au moins 12 mois
  5. Obtenir le consentement éclairé écrit d'un parent/parent/personne de soutien. En l'absence d'un proche/parent/personne de confiance, le patient peut être inclus selon la procédure d'urgence par le médecin investigateur.
  6. Affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (hors AME)

Critère d'exclusion:

  1. Insuffisance respiratoire chronique définie par une PaCO2> 60 mmHg chez les patients ambulatoires (paramètres respiratoires à l'inclusion).
  2. Ventilation mécanique à domicile (ventilation mécanique non invasive ou via une trachéotomie) à l'exception de la CPAP/BIPAP utilisée uniquement pour les syndromes d'apnée du sommeil
  3. Durée prévisible de la ventilation mécanique
  4. Patient moribond ou décès attendu le jour de la randomisation, ou avec un score SAPS II > 90
  5. Insuffisance cérébrale avec pupilles aréactives dilatées ou pathologie neurologique irréversible.
  6. Autre pathologie grave concomitante avec une espérance de vie estimée inférieure à 1 an
  7. Traitement par thérapie de remplacement de la nicotine ou varénicline ou bupropion en cours

  8. Contre-indication des patchs à la nicotine :

    • Femmes enceintes ou allaitantes
    • Allergie à la nicotine ou à l'un des excipients du dispositif transdermique
    • Pathologies cutanées généralisées
    • Accident vasculaire cérébral ou syndrome coronarien aigu depuis moins de 3 mois
    • Phéochromocytome
    • Angor instable ou qui s'aggrave
    • Arythmie cardiaque sévère (définie par le port d'un défibrillateur automatique implantable)
    • Insuffisance cardiaque sévère connue (définie, pour cette étude, par un dysfonctionnement systolique du VG avec une fraction d'éjection du VG (FEVG) inférieure à 30 %)
    • Insuffisance rénale sévère (définie par le stade 3 de KDIGO)
    • Insuffisance hépatique sévère (définie par un facteur V
    • Artériopathie oblitérante des membres inférieurs stade III et IV
    • Hyperthyroïdie non contrôlée
    • Oesophagite ou ulcère gastroduodénal sous traitement ou actif
  9. Patient sous tutelle ou curatelle
  10. Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
  11. Patient inclus dans un autre essai interventionnel évaluant un produit de santé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Timbre placebo
Médicament: Timbre, Placebo
Deux patchs de 7 mg/jour Traitement à 14 mg/jour sous ventilation mécanique dès la première extubation réussie puis, dose décroissante : Semaine 1 : 10,5 mg/jour Semaine 2 : 7 mg/jour Semaine 3 : 3,5 mg/ journée
Expérimental: Patch de nicotine
Médicament: Patch, Nicotine
Deux patchs de 7 mg/jour Traitement à 14 mg/jour sous ventilation mécanique dès la première extubation réussie puis, dose décroissante : Semaine 1 : 10,5 mg/jour Semaine 2 : 7 mg/jour Semaine 3 : 3,5 mg/ journée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mortalité
Délai: Jour 28
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: Jour 60
Jour 60
Temps avant une extubation réussie
Délai: Jour 60
Sans réintubation ni décès dans les 48h suivantes pour les patients trachéotomisés : vivants et non ventilés depuis 48h (avec décès et LATA en risques compétitifs).
Jour 60
Nombre de jours sans ventilation mécanique invasive
Délai: Jour 28
Jour 28
Score composite intégrant le décès et le nombre de jours vécus sans ventilation mécanique
Délai: Jour 60
Il s'agit d'un score composite classé qui intègre le décès et les jours sans ventilation mécanique jusqu'au jour 28, calculé de telle manière que le décès constitue un résultat pire que moins de jours sans ventilateur.16 Le temps sans ventilation mécanique a été calculé comme le nombre de jours entre la libération réussie du ventilateur et le jour d'étude 60. Chaque patient a été comparé à tous les autres patients de l'étude et a reçu un score (égalité : 0, gain : +1, perte : -1) pour chaque comparaison par paires en fonction de celui qui s'en sortait le mieux
Jour 60
Évolution moyenne des gaz du sang
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Évolution moyenne du volume courant (paramètres du ventilateur)
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Évolution moyenne de la fréquence respiratoire (paramètres du ventilateur)
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Évolution moyenne de la pression expiratoire positive (paramètres du ventilateur)
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Évolution moyenne de la pression de plateau (paramètres du ventilateur)
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Évolution moyenne de la fraction d'oxygène inspiré (paramètres du ventilateur)
Délai: Jour 1 à Jour 14
mesuré chaque jour du jour 1 au jour 14
Jour 1 à Jour 14
Evolution du score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) et de ses composantes par organe
Délai: Jour 1 à Jour 28
Un score plus élevé indique un moins bon résultat
Jour 1 à Jour 28
Nombre de jours en vie sans défaillance d'organe
Délai: Jour 28, jour 60
Jour 28, jour 60
Durée d'hospitalisation en unité de soins intensifs
Délai: Du jour 1 jusqu'à 3 mois
Du jour 1 jusqu'à 3 mois
Durée d'hospitalisation à l'hôpital
Délai: Du jour 1 jusqu'à 3 mois
Du jour 1 jusqu'à 3 mois
Nombre de jours en vie et hors de l'USI et de l'hôpital
Délai: Jour 28, jour 60
Jour 28, jour 60
Évolution de la charge virale
Délai: Jour 7, jour 14 ou jour de sortie de l'USI si avant le jour 14
prélèvements effectués à J7 et J14 ou le jour de la sortie de réanimation si avant J14
Jour 7, jour 14 ou jour de sortie de l'USI si avant le jour 14
Proportion de fumeurs actifs ou de vapoteurs actifs ou prenant des substituts nicotiniques documentée par examen
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Proportion de fumeurs actifs ou vapoteurs actifs ou prenant des substituts nicotiniques documentés par la cotinine urinaire
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Score moyen du Désir de fumer défini par l'échelle française d'envie de fumer
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Score moyen de l'échelle des symptômes de sevrage
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Score moyen de l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Échelle du trouble de stress post-traumatique
Délai: 2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
2 semaines après la diminution du traitement, 8 semaines après la diminution du traitement
Score moyen de l'échelle de gravité de l'insomnie
Délai: 2 semaines après le traitement diminution
2 semaines après le traitement diminution
Taux de cotinine dans le sang
Délai: 8 semaines après le traitement diminution
8 semaines après le traitement diminution

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2020

Première publication (Réel)

22 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200537
  • 2020-003723-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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