Evaluación de la eficacia de los parches de nicotina en la infección por SARS-CoV2 (COVID-19) en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (NICOVID-REA)
21 de junio de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Actualmente no existe un tratamiento conocido para COVID19. Los fumadores activos son poco frecuentes entre los pacientes con COVID-19, lo que ha llevado a nuestro equipo a plantear la hipótesis de que la nicotina es responsable de este efecto protector a través del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR). De hecho, nAChR posee la capacidad de modular la expresión de ACE2, la puerta de entrada celular para el SARS-CoV2. La modulación de nAChR por parte del virus sería la responsable de los numerosos signos clínicos observados en la COVID-19, incluida la tormenta de citocinas que se manifiesta en pacientes hiperinflamatorios de cuidados intensivos.
Con base en datos epidemiológicos y datos experimentales de la literatura científica, nuestro equipo plantea la hipótesis de que la nicotina podría inhibir la penetración y propagación del SARS-CoV2. Nuestro equipo también afirma que la nicotina podría atenuar la respuesta hiperinflamatoria y la tormenta de citoquinas que conducen a una insuficiencia respiratoria aguda y una probable falla multiorgánica asociada con COVID19.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
220
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Argenteuil, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy - Service de Réanimation polyvalente et USC
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Besançon, Francia, 25030
- CHRU de Besançon - Service de Médecine Intensive Réanimation
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
- Centre Hospitalier Sud Francilien - Service de réanimation
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Dijon, Francia, 22033
- CHU Dijon - Hôpital François Miterrand Service de Médecine Intensive Réanimation
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Eaubonne, Francia, 95000
- Hôpital Simone VEIL - Service d'Anesthésie-Réanimation
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Jossigny, Francia, 77600
- Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site Jossigny - Réanimation
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- Hôpital Bicêtre - Service de Médecine Intensive Réanimation
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Meaux, Francia, 77104
- Grand Hôpital de l'Est Francilien Site Meaux - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
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Mulhouse, Francia, 68100
- Groupement Hospitalier de la Région de Mulhouse Sud Alsace - Hop Emile MULLER
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Nice, Francia, 06000
- CHU Nice - Hôpital L'Archet 1 - Service de Médecine Intensive Réanimation
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Orléans, Francia, 45067
- CHR Orléans Service de Médecine Intensive Réanimation
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière - Intensive care unit
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Paris, Francia, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris Service de Réanimation Polyvalente
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Paris, Francia, 75020
- Hôpital Tenon - Service de Médecine Intensive Réanimation
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Pontoise, Francia, 95303
- Centre Hospitalier René Dubos - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
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Saint-Denis, Francia, 93200
- Hôpital DELAFONTAINE Service de Médecine Intensive Réanimation
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Villeurbanne, Francia, 69100
- Médipôle Hôpital Privé - MHP Service de Médecine Intensive Réanimation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥ 18 años
- Diagnóstico documentado de COVID 19 (según las pruebas referenciadas en la lista publicada en el sitio web: https://covid-19.sante.gouv.fr.tests)
- Hospitalizado en unidad de cuidados intensivos, intubado y ventilado mecánicamente por menos de 48 horas
- Paciente no fumador y no vapeador o abstinente durante al menos 12 meses
- Obtener el consentimiento informado por escrito de un familiar/pariente/persona de apoyo. En ausencia de persona cercana/familiar/de confianza, el paciente podrá ser incluido según procedimiento de urgencia por el médico investigador.
- Afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (excepto AME)
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia respiratoria crónica definida por PaCO2 > 60 mmHg en pacientes ambulatorios (parámetros respiratorios basales).
- Ventilación mecánica domiciliaria (ventilación mecánica no invasiva o mediante traqueotomía) a excepción de CPAP/BIPAP utilizada solo para síndromes de apnea del sueño
- Duración predecible de la ventilación mecánica
- Paciente moribundo o muerte esperada el día de la aleatorización, o con un puntaje SAPS II > 90
- Deficiencia cerebral con pupilas dilatadas areactivas o patología neurológica irreversible.
- Otra patología grave concomitante con una esperanza de vida estimada inferior a 1 año
- Tratamiento con terapia de reemplazo de nicotina o vareniclina o bupropión en curso
Contraindicaciones de los parches de nicotina:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Alergia a la nicotina o a alguno de los excipientes del parche transdérmico
- Patologías generalizadas de la piel
- Accidente cerebrovascular o síndrome coronario agudo de menos de 3 meses
- Feocromocitoma
- Angor inestable o que empeora
- Arritmia cardíaca grave (definida por el uso de un desfibrilador automático implantable)
- Insuficiencia cardíaca grave conocida (definida, para este estudio, por disfunción sistólica del VI con una fracción de eyección del VI (FEVI) inferior al 30 %)
- Insuficiencia renal grave (definida por KDIGO estadio 3)
- Insuficiencia hepática grave (definida por un factor V
- Arteriopatía obliterante de miembros inferiores estadio III y IV
- Hipertiroidismo no controlado
- Esofagitis o úlcera gastroduodenal en tratamiento o activa
- Paciente bajo tutela o curatela
- Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa
- Paciente incluido en otro ensayo de intervención que evalúa un producto sanitario
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Parche placebo
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Dos parches de 7 mg/día Tratamiento a 14 mg/día durante ventilación mecánica desde después de la primera extubación exitosa luego, dosis decreciente: Semana 1: 10,5 mg/día Semana 2: 7 mg/día Semana 3: 3,5 mg/ día
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Experimental: Parche de nicotina
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Dos parches de 7 mg/día Tratamiento a 14 mg/día durante ventilación mecánica desde después de la primera extubación exitosa luego, dosis decreciente: Semana 1: 10,5 mg/día Semana 2: 7 mg/día Semana 3: 3,5 mg/ día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 60
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Día 60
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Tiempo antes de la extubación exitosa
Periodo de tiempo: Día 60
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Sin reintubación ni muerte en las siguientes 48 horas para pacientes traqueotomizados: vivos y no ventilados durante 48 horas (con muerte y LATA en riesgos competitivos).
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Día 60
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Número de días que vive sin ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Puntuación compuesta que incorpora la muerte y el número de días de vida sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Día 60
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Esta es una puntuación compuesta clasificada que incorpora la muerte y los días sin ventilación mecánica hasta el día 28, calculada de tal manera que la muerte constituye un resultado peor que menos días sin ventilación.16
El tiempo libre de ventilación mecánica se calculó como el número de días entre la liberación exitosa del ventilador y el día 60 del estudio.
Cada paciente se comparó con todos los demás pacientes del estudio y se le asignó una puntuación (empate: 0, victoria: +1, derrota: -1) para cada comparación por pares en función de a quién le fue mejor
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Día 60
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Evolución media de los gases en sangre
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución media del Volumen corriente (parámetros del ventilador)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución media de la frecuencia respiratoria (parámetros del ventilador)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución media de la Presión Espiratoria Positiva (parámetros del ventilador)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución media de la presión meseta (parámetros del ventilador)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución media de la fracción de oxígeno inspirado (parámetros del ventilador)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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medido cada día desde el día 1 hasta el día 14
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Día 1 a Día 14
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Evolución de la puntuación del Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) y sus componentes por órgano
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
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Una puntuación más alta indica un peor resultado
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Día 1 a Día 28
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Número de días de vida sin falla orgánica
Periodo de tiempo: Día 28, día 60
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Día 28, día 60
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Duración de la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 3 meses
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Desde el día 1 hasta los 3 meses
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Duración de la hospitalización en el hospital
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta los 3 meses
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Desde el día 1 hasta los 3 meses
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Número de días con vida y fuera de la UCI y del hospital
Periodo de tiempo: Día 28, día 60
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Día 28, día 60
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Evolución de la carga viral
Periodo de tiempo: Día 7, Día 14 o día de alta de UCI si es antes del día 14
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muestras tomadas el D7 y D14 o el día del alta de la unidad de cuidados intensivos si es antes del D14
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Día 7, Día 14 o día de alta de UCI si es antes del día 14
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Proporción de fumadores activos o vapeadores activos o que toman sustitutos de la nicotina documentados por examen
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Proporción de fumadores activos o vapeadores activos o que toman sustitutos de la nicotina documentados por cotinina urinaria
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Puntuación media de deseo de fumar definida por la escala francesa de deseo por el tabaco
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Puntuación media de la escala de síntomas de abstinencia
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Puntuación media de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Escala de trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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2 semanas después de la disminución del tratamiento, 8 semanas después de la disminución del tratamiento
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Puntuación media de la escala de gravedad del insomnio
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento disminución
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2 semanas después del tratamiento disminución
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Tasa de cotinina en sangre
Periodo de tiempo: 8 semanas después del tratamiento disminución
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8 semanas después del tratamiento disminución
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
20 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome respiratorio agudo severo
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Nicotina
Otros números de identificación del estudio
- APHP200537
- 2020-003723-42 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .