Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid van nicotinepleisters bij SARS-CoV2 (COVID-19)-infectie bij patiënten op de intensive care (NICOVID-REA)

21 juni 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Er is momenteel geen bekende behandeling voor COVID19. Actieve rokers komen niet vaak voor bij patiënten met COVID-19, wat ons team ertoe heeft gebracht te veronderstellen dat nicotine verantwoordelijk is voor dit beschermende effect via de nicotine-acetylcholinereceptor (nAChR). nAChR bezit zelfs het vermogen om ACE2-expressie, de cellulaire doorgang voor SARS-CoV2, te moduleren. nAChR-modulatie door het virus zou verantwoordelijk zijn voor de talrijke klinische symptomen die worden waargenomen bij COVID-19, waaronder de cytokinestorm die zich manifesteert bij hyperinflammatoire patiënten op de intensive care.

Op basis van epidemiologische gegevens en experimentele gegevens uit de wetenschappelijke literatuur veronderstelt ons team dat nicotine de penetratie en verspreiding van SARS-CoV2 zou kunnen remmen. Ons team beweert ook dat nicotine de hyperinflammatoire respons en cytokinestorm zou kunnen verzwakken die leiden tot acuut ademhalingsfalen en een waarschijnlijk multi-orgaanfalen geassocieerd met COVID19.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

220

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Argenteuil, Frankrijk, 95100
        • Centre Hospitalier Victor Dupouy - Service de Réanimation polyvalente et USC
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHRU de Besançon - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien - Service de réanimation
      • Dijon, Frankrijk, 22033
        • CHU Dijon - Hôpital François Miterrand Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Eaubonne, Frankrijk, 95000
        • Hôpital Simone VEIL - Service d'Anesthésie-Réanimation
      • Jossigny, Frankrijk, 77600
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site Jossigny - Réanimation
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Hôpital Bicêtre - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Meaux, Frankrijk, 77104
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien Site Meaux - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
      • Mulhouse, Frankrijk, 68100
        • Groupement Hospitalier de la Région de Mulhouse Sud Alsace - Hop Emile MULLER
      • Nice, Frankrijk, 06000
        • CHU Nice - Hôpital L'Archet 1 - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Orléans, Frankrijk, 45067
        • CHR Orléans Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière - ICU
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital Pitié Salpêtrière - Intensive care unit
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris Service de Réanimation Polyvalente
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Hôpital Tenon - Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Pontoise, Frankrijk, 95303
        • Centre Hospitalier René Dubos - Service de Réanimation Médico-Chirurgicale
      • Saint-Denis, Frankrijk, 93200
        • Hôpital DELAFONTAINE Service de Médecine Intensive Réanimation
      • Villeurbanne, Frankrijk, 69100
        • Médipôle Hôpital Privé - MHP Service de Médecine Intensive Réanimation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt ≥ 18 jaar
  2. Gedocumenteerde diagnose van COVID 19 (volgens de tests waarnaar wordt verwezen op de lijst die op de website is gepubliceerd: https://covid-19.sante.gouv.fr.tests)
  3. In het ziekenhuis opgenomen op de intensive care, minder dan 48 uur geïntubeerd en mechanisch beademd
  4. Niet-roker en niet-vapende of abstinente patiënt gedurende ten minste 12 maanden
  5. Verkrijg schriftelijke geïnformeerde toestemming van een familielid / familielid / ondersteunende persoon. Bij afwezigheid van een naaste/familielid/vertrouwenspersoon kan de patiënt volgens de spoedprocedure worden opgenomen door de onderzoekende arts.
  6. Aangesloten bij een socialezekerheidsregeling of begunstigde van een dergelijke regeling (met uitzondering van AME)

Uitsluitingscriteria:

  1. Chronisch ademhalingsfalen gedefinieerd door PaCO2> 60 mmHg bij ambulante patiënten (ademhalingsparameters bij baseline).
  2. Mechanische beademing thuis (niet-invasieve mechanische beademing of via een tracheostoma) m.u.v. CPAP / BIPAP alleen gebruikt bij slaapapneusyndromen
  3. Voorspelbare mechanische ventilatieduur
  4. Stervende patiënt of overlijden verwacht op de dag van randomisatie, of met een SAPS II-score > 90
  5. Cerebrale deficiëntie met verwijde areactieve pupillen of onomkeerbare neurologische pathologie.
  6. Andere bijkomende ernstige pathologie met een geschatte levensverwachting van minder dan 1 jaar
  7. Behandeling met nicotinevervangende therapie of varenicline of bupropion is aan de gang

  8. Contra-indicatie voor nicotinepleisters:

    • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
    • Allergie voor nicotine of voor een van de hulpstoffen van de pleister voor transdermaal gebruik
    • Gegeneraliseerde huidpathologieën
    • Cerebrovasculair accident of acuut coronair syndroom gedurende minder dan 3 maanden
    • Feochromocytoom
    • Onstabiele of verergerende woede
    • Ernstige hartritmestoornissen (gedefinieerd door het dragen van een automatische implanteerbare defibrillator)
    • Bekend ernstig hartfalen (gedefinieerd, voor deze studie, door systolische LV disfunctie met een LV ejectiefractie (LVEF) van minder dan 30%)
    • Ernstig nierfalen (gedefinieerd door KDIGO stadium 3)
    • Ernstige leverfunctiestoornis (gedefinieerd door een factor V
    • Arteriopathie uitwissen van de onderste ledematen stadium III en IV
    • Ongecontroleerde hyperthyreoïdie
    • Gastroduodenale oesofagitis of zweer in behandeling of actief
  9. Patiënt onder curatele of curatele
  10. Patiënt van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
  11. Patiënt opgenomen in een ander interventioneel onderzoek ter evaluatie van een gezondheidsproduct

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-pleister
Geneesmiddel: Pleister, Placebo
Twee pleisters van 7 mg/dag Behandeling met 14 mg/dag tijdens mechanische beademing sinds na eerste succesvolle extubatie daarna dosis afnemend: Week 1: 10,5 mg/dag Week 2: 7 mg/dag Week 3: 3,5 mg/ dag
Experimenteel: Nicotine pleister
Geneesmiddel: Pleister, Nicotine
Twee pleisters van 7 mg/dag Behandeling met 14 mg/dag tijdens mechanische beademing sinds na eerste succesvolle extubatie daarna dosis afnemend: Week 1: 10,5 mg/dag Week 2: 7 mg/dag Week 3: 3,5 mg/ dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 60
Dag 60
Tijd vóór succesvolle extubatie
Tijdsspanne: Dag 60
Zonder reïntubatie of overlijden binnen de volgende 48 uur voor patiënten met tracheotomie: levend en niet beademd gedurende 48 uur (met overlijden en LATA in competitieve risico's).
Dag 60
Aantal dagen leven zonder invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Samengestelde score waarin de sterfte en het aantal dagen leven zonder mechanische ventilatie zijn verwerkt
Tijdsspanne: Dag 60
Dit is een gerangschikte samengestelde score die het overlijden en het aantal dagen zonder mechanische beademing tot en met dag 28 omvat, zodanig berekend dat overlijden een slechtere uitkomst vormt dan minder dagen zonder beademing.16 De tijd zonder mechanische beademing werd berekend als het aantal dagen tussen succesvolle bevrijding van de beademing en studiedag 60. Elke patiënt werd vergeleken met elke andere patiënt in het onderzoek en kreeg een score toegewezen (gelijkspel: 0, winst: +1, verlies: -1) voor elke paarsgewijze vergelijking op basis van wie het beter deed
Dag 60
Gemiddelde ontwikkeling van bloedgassen
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Gemiddelde evolutie van teugvolume (ventilatorparameters)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Gemiddelde evolutie van de ademhalingsfrequentie (beademingsparameters)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Gemiddelde ontwikkeling van positieve expiratoire druk (beademingsparameters)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Gemiddelde ontwikkeling van plateaudruk (beademingsparameters)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Gemiddelde evolutie van fractie ingeademde zuurstof (beademingsparameters)
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
elke dag gemeten van dag 1 tot dag 14
Dag 1 t/m dag 14
Evolutie van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score en de componenten ervan per orgaan
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 28
Een hogere score duidt op een slechter resultaat
Dag 1 tot dag 28
Aantal dagen in leven zonder orgaanfalen
Tijdsspanne: Dag 28, dag 60
Dag 28, dag 60
Duur van ziekenhuisopname op de intensive care
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 3 maanden
Vanaf dag 1 tot 3 maanden
Duur van de ziekenhuisopname in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot 3 maanden
Vanaf dag 1 tot 3 maanden
Aantal dagen in leven en buiten de IC en het ziekenhuis
Tijdsspanne: Dag 28, dag 60
Dag 28, dag 60
Evolutie van virale belasting
Tijdsspanne: Dag 7, dag 14 of dag van IC-ontslag indien vóór dag 14
monsters genomen op D7 en D14 of de dag van ontslag uit de intensive care indien vóór D14
Dag 7, dag 14 of dag van IC-ontslag indien vóór dag 14
Percentage actieve rokers of actieve vapers of nicotinevervangers gedocumenteerd door onderzoek
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Percentage actieve rokers of actieve vapers of het nemen van nicotinevervangers gedocumenteerd door urinaire cotinine
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Gemiddelde score van Verlangen om te roken, gedefinieerd door de Franse Tobacco Craving-schaal
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Gemiddelde score van de schaal Ontwenningsverschijnselen
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Gemiddelde score van de ziekenhuisangst- en depressieschaal
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Posttraumatische stressstoornis schaal
Tijdsspanne: 2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
2 weken na afname van de behandeling, 8 weken na afname van de behandeling
Gemiddelde score van de Slapeloosheid-ernstschaal
Tijdsspanne: 2 weken na behandeling afnemen
2 weken na behandeling afnemen
Cotininegehalte in het bloed
Tijdsspanne: 8 weken na behandeling afnemen
8 weken na behandeling afnemen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain COMBES, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200537
  • 2020-003723-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren