Une étude pour évaluer l'absorption des médicaments des combinaisons à dose fixe de budésonide, de glycopyrronium et de formotérol

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants masculins non-fumeurs avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Les participants doivent accepter de suivre les restrictions de reproduction.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m^2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg.
• Les participants doivent avoir un volume expiratoire forcé en une seconde ≥ 80 % de la valeur prédite concernant l'âge, la taille et l'origine ethnique lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif (CS) (y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, hépatique, rénal, hématologique, neurologique, endocrinien, gastro-intestinal ou pulmonaire).
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie CS, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de médicament expérimental (IMP).
• Glaucome à angle fermé insuffisamment traité. Tous les médicaments approuvés pour le contrôle des pressions intraoculaires sont autorisés, y compris les bêta-bloquants ophtalmiques topiques non sélectifs.
• Hypertrophie prostatique symptomatique ou obstruction du col de la vessie / rétention urinaire qui, de l'avis de l'investigateur principal (IP), est un CS.
• Tous les cancers, à l'exception des carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, sont autorisés dans l'étude.

• Toute anomalie du CS dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, lors du dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique :

  1. Pression artérielle systolique (TA) < 90 mmHg ou > 140 mmHg.
  2. TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
  3. Fréquence cardiaque < 45 ou > 85 bpm.
• Tout résultat anormal de CS dans les signes vitaux, après 5 minutes de repos en décubitus dorsal, au dépistage et/ou au jour -1 de chaque période de traitement, à en juger par l'IP.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par le PI.
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
• Le participant a un test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avant la randomisation.
• Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection par le SRAS-CoV-2 (par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou infection aiguë par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire).
• Participant qui a eu une évolution sévère de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
• Exposition récente (dans les 14 jours précédant l'admission à l'unité clinique) à une personne présentant des symptômes de COVID-19 ou testée positive pour le SRAS-CoV-2.
• Visite récente (dans les 14 jours précédant l'admission à l'unité clinique) dans un établissement de santé où des patients COVID-19 sont traités.
• A une profession actuelle qui implique une exposition régulière à des patients potentiels COVID-19 ou à des sources d'infection par le SRAS-CoV-2.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au BGF.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors du dépistage ou à l'admission à l'unité clinique ou dépistage positif pour l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité clinique.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines et de minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool.
• Les participants qui ont déjà reçu BGF.
• Jugement du PI selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Antécédents de troubles respiratoires tels que l'asthme, la MPOC ou la fibrose pulmonaire idiopathique.
• Les participants qui ne peuvent pas utiliser un inhalateur de manière appropriée.
• Les participants qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec le PI.
• Réception du vaccin COVID-19 (quelle que soit la plateforme d'administration du vaccin, par exemple vecteur, nanoparticule lipidique) moins de 7 jours avant la date de randomisation (depuis la dernière vaccination ou dose de rappel).