Uno studio per valutare l'assorbimento di farmaci di combinazioni a dose fissa di budesonide, glicopirronio e formoterolo

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti maschi non fumatori con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• I partecipanti devono accettare di seguire le restrizioni riproduttive.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m^2 e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg.
• I partecipanti devono avere un volume espiratorio forzato in un secondo ≥ 80% del valore previsto per quanto riguarda età, altezza ed etnia alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza attuale di una malattia o disturbo clinicamente significativo (CS) (incluso ma non limitato a cardiovascolare, epatico, renale, ematologico, neurologico, endocrino, gastrointestinale o polmonare).
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia da CS, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
• Glaucoma ad angolo chiuso non adeguatamente trattato. Sono consentiti tutti i farmaci approvati per il controllo della pressione intraoculare, compresi i β-bloccanti oftalmici topici non selettivi.
• Ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale/ritenzione urinaria che, secondo il ricercatore principale (PI), è CS.
• Nello studio sono ammessi tutti i tipi di cancro ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle.

• Eventuali anomalie del CS nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening e/o al ricovero presso l'Unità Clinica:

  1. Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg.
  2. PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg.
  3. Frequenza cardiaca < 45 o > 85 bpm.
• Eventuali risultati anomali di CS nei segni vitali, dopo 5 minuti di riposo supino, allo screening e/o al giorno -1 di ciascun periodo di trattamento, a giudizio del PI.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, conduzione o morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni come considerato dal PI.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe.
• Il partecipante ha un test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) prima della randomizzazione.
• - Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da SARS-CoV-2 (ad es. febbre, tosse secca, dispnea, mal di gola, affaticamento o infezione acuta confermata in laboratorio da SARS-CoV-2).
• Partecipante che ha avuto un decorso grave della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).
• Esposizione recente (entro 14 giorni prima del ricovero in Unità Clinica) a qualcuno che presenta sintomi di COVID-19 o è risultato positivo al SARS-CoV-2.
• Visita recente (entro 14 giorni prima del ricovero in Unità Clinica) presso una struttura sanitaria in cui sono in cura pazienti affetti da COVID-19.
• Ha un'occupazione attuale che comporta un'esposizione di routine a potenziali pazienti COVID-19 o fonti di infezione da SARS-CoV-2.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in atto, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile al BGF.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina allo screening o al ricovero in Unità Clinica o screening positivo per alcol allo screening o al ricovero in Unità Clinica.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, megadosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto BGF.
• Giudizio del PI secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o è considerato improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.
• Storia di qualsiasi disturbo respiratorio come asma, BPCO o fibrosi polmonare idiopatica.
• Partecipanti che non possono utilizzare un inalatore in modo appropriato.
• Partecipanti che non possono comunicare in modo affidabile con il PI.
• Ricezione del vaccino COVID-19 (indipendentemente dalla piattaforma di somministrazione del vaccino, ad esempio vettore, nanoparticelle lipidiche) meno di 7 giorni prima della data di randomizzazione (dall'ultima vaccinazione o dose di richiamo).