En studie for å vurdere legemiddelabsorpsjon av fastdosekombinasjoner av Budesonid, Glycopyrronium og Formoterol

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Ikke-røykende mannlige deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Deltakerne må godta å følge reproduktive restriksjoner.
• Ha en kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m^2 og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg.
• Deltakerne må ha et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund ≥ 80 % av den predikerte verdien med hensyn til alder, høyde og etnisitet ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller nåværende bevis på en klinisk signifikant (CS) sykdom eller lidelse (inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulær, lever, nyre, hematologisk, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal eller pulmonal).
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver CS-sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP).
• Trangvinklet glaukom er ikke tilstrekkelig behandlet. Alle medisiner godkjent for kontroll av intraokulært trykk er tillatt, inkludert topiske oftalmiske ikke-selektive β-blokkere.
• Symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon/urinretensjon som, etter hovedforskerens (PI), er CS.
• All kreft unntatt plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden er tillatt i studien.

• Eventuelle CS-avvik i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, ved screening og/eller innleggelse til den kliniske enheten:

  1. Systolisk blodtrykk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
  2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
  3. Hjertefrekvens < 45 eller > 85 bpm.
• Eventuelle unormale funn i CS i vitale tegn, etter 5 minutters ryggleie, ved screening og/eller dag -1 i hver behandlingsperiode, som bedømt av PI.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG-en som vurderes av PI.
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk.
• Deltakeren har en positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjonstest for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) før randomisering.
• Deltakeren har kliniske tegn og symptomer i samsvar med SARS-CoV-2-infeksjon (f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller laboratoriebekreftet akutt infeksjon med SARS-CoV-2).
• Deltaker som hadde alvorlig forløp av koronavirussykdom 2019 (COVID-19).
• Nylig (innen 14 dager før innleggelse til den kliniske enheten) eksponering for noen som har covid-19-symptomer eller testet positivt for SARS-CoV-2.
• Nylig (innen 14 dager før innleggelse til den kliniske enheten) besøk på et helseinstitusjon der COVID-19-pasienter blir behandlet.
• Har et nåværende yrke som involverer rutinemessig eksponering for potensielle COVID-19-pasienter eller kilder til SARS-CoV-2-infeksjon.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som BGF.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening.
• Positiv screening for misbruk av rusmidler eller kotinin ved screening eller ved innleggelse i Klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved innleggelse til Klinisk enhet.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
• Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemedisiner, megadose vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Kjent eller mistenkt historie med alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol.
• Deltakere som tidligere har mottatt BGF.
• Bedømmelse fra PI om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
• Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Anamnese med luftveislidelser som astma, KOLS eller idiopatisk lungefibrose.
• Deltakere som ikke kan bruke en inhalator på riktig måte.
• Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med PI.
• Mottak av COVID-19-vaksine (uavhengig av vaksineleveringsplattform, f.eks. vektor, lipidnanopartikkel) mindre enn 7 dager før randomiseringsdatoen (fra siste vaksinasjon eller boosterdose).