Um estudo para avaliar a absorção de drogas de combinações de dose fixa de budesonida, glicopirrônio e formoterol

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Participantes do sexo masculino não fumantes com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Os participantes devem concordar em seguir as restrições reprodutivas.
• Ter índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m^2 e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg.
• Os participantes devem ter um volume expiratório forçado em um segundo ≥ 80% do valor previsto em relação à idade, altura e etnia na visita de triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência atual de uma doença ou distúrbio clinicamente significativo (CS) (incluindo, entre outros, cardiovascular, hepático, renal, hematológico, neurológico, endócrino, gastrointestinal ou pulmonar).
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença de SC, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
• Glaucoma de ângulo estreito não tratado adequadamente. Todos os medicamentos aprovados para o controle da pressão intraocular são permitidos, incluindo betabloqueadores tópicos oftálmicos não seletivos.
• Hipertrofia prostática sintomática ou obstrução do colo da bexiga/retenção urinária que, na opinião do investigador principal (PI), é SC.
• Qualquer câncer, exceto células escamosas e carcinomas basocelulares da pele, são permitidos no estudo.

• Quaisquer anormalidades de SC em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem e/ou admissão na Unidade Clínica:

  1. Pressão arterial (PA) sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg.
  2. PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
  3. Frequência cardíaca < 45 ou > 85 bpm.
• Quaisquer achados anormais de CS em sinais vitais, após 5 minutos de repouso supino, na triagem e/ou Dia -1 de cada Período de Tratamento, conforme julgado pelo PI.
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e qualquer anormalidade clinicamente importante no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo IP.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• História conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
• O participante tem um teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) antes da randomização.
• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por SARS-CoV-2 (por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou infecção aguda confirmada laboratorialmente por SARS-CoV-2).
• Participante que teve curso grave da doença de coronavírus 2019 (COVID-19).
• Exposição recente (nos 14 dias anteriores à admissão na Unidade Clínica) a pessoa com sintomas de COVID-19 ou teste positivo para SARS-CoV-2.
• Visita recente (nos 14 dias anteriores à admissão na Unidade Clínica) a uma unidade de saúde onde estão a ser tratados doentes com COVID-19.
• Tem uma ocupação atual que envolve exposição rotineira a possíveis pacientes com COVID-19 ou fontes de infecção por SARS-CoV-2.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao BGF.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Rastreio positivo para drogas de abuso ou cotinina no rastreio ou à admissão na Unidade Clínica ou rastreio positivo para álcool na triagem ou à admissão na Unidade Clínica.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool.
• Participantes que já receberam BGF.
• Julgamento do PI de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica recente ou recente que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Histórico de quaisquer distúrbios respiratórios, como asma, DPOC ou fibrose pulmonar idiopática.
• Participantes que não podem usar um inalador adequadamente.
• Participantes que não podem se comunicar de forma confiável com o PI.
• Recebimento da vacina COVID-19 (independentemente da plataforma de entrega da vacina, por exemplo, vetor, nanopartícula lipídica) menos de 7 dias antes da data de randomização (da última vacinação ou dose de reforço).