En undersøgelse for at vurdere lægemiddelabsorption af faste dosiskombinationer af Budesonid, Glycopyrronium og Formoterol

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Ikke-rygende mandlige deltagere med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Deltagerne skal acceptere at følge reproduktionsbegrænsningerne.
• Har et kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m^2 og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg.
• Deltagerne skal have et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund ≥ 80 % af den forudsagte værdi med hensyn til alder, højde og etnicitet ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller aktuelle beviser for en klinisk signifikant (CS) sygdom eller lidelse (herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, hepatisk, renal, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, gastrointestinal eller pulmonal).
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver CS-sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
• Snævervinklet glaukom ikke tilstrækkeligt behandlet. Al medicin godkendt til kontrol af intraokulært tryk er tilladt, inklusive topiske oftalmiske ikke-selektive β-blokkere.
• Symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion/urinretention, som efter hovedforskerens (PI) vurdering er CS.
• Enhver kræftform med undtagelse af pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden er tilladt i undersøgelsen.

• Eventuelle CS-abnormaliteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed:

  1. Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
  2. Diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
  3. Puls < 45 eller > 85 bpm.
• Eventuelle CS unormale fund i vitale tegn, efter 5 minutters liggende hvile, ved screening og/eller dag -1 i hver behandlingsperiode, som bedømt af PI.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af PI.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus antistof.
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
• Deltageren har en positiv revers transkriptionspolymerase-kædereaktionstest for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) før randomisering.
• Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SARS-CoV-2-infektion (f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen, træthed eller laboratoriebekræftet akut infektion med SARS-CoV-2).
• Deltager, der havde et alvorligt forløb med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).
• Nylig (inden for 14 dage før indlæggelse på den kliniske enhed) eksponering for en person, der har COVID-19-symptomer eller testet positiv for SARS-CoV-2.
• Nyligt (inden for 14 dage før indlæggelse i den kliniske enhed) besøg på en sundhedsfacilitet, hvor COVID-19-patienter behandles.
• Har et aktuelt erhverv, der involverer rutinemæssig eksponering for potentielle COVID-19-patienter eller kilder til SARS-CoV-2-infektion.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som BGF.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Kendt eller mistænkt historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
• Deltagere, der tidligere har modtaget BGF.
• Bedømmelse fra PI om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige mindre medicinske klager, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Anamnese med luftvejslidelser såsom astma, KOL eller idiopatisk lungefibrose.
• Deltagere, der ikke kan bruge en inhalator korrekt.
• Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI.
• Modtagelse af COVID-19-vaccine (uanset vaccineleveringsplatform, f.eks. vektor, lipidnanopartikel) mindre end 7 dage før randomiseringsdatoen (fra sidste vaccination eller boosterdosis).